TDP-43およびFUSにおけるプリオン関連Q/Nドメインの意味

筋萎縮性側索硬化症（ALS）および前頭側頭球変性（FTLD）は、病態生理学が不完全に理解されたままである臨床的に重複している神経変性障害です。ALSは離散位置で開始し、通常、変性プロセスの広がりと一致するパターンで進行し、運動系の隣接する領域を関与させるが、明らかな「広がり」の基礎はとらえどころのないままです。最近、2つのRNA結合タンパク質、TDP-43およびFUSの突然変異が、家族ALS患者で同定されました。RNA代謝に関連する多数のイベントに関与することに加えて、それぞれがALSおよびFTLDのニューロンに凝集体を形成します。また、最近の証拠は、TDP-43とFUSの両方にグルタミン（Q）とアスパラギン（N）残基が豊富なプリオン関連ドメインが含まれており、TDP-43の場合、これはほとんどの疾患を引き起こす突然変異の位置です。このレビューでは、ALSおよびFTLDの正常な生理学、病理学的凝集、および疾患の進行におけるTDP-43およびFUSにおけるプリオン関連ドメインの潜在的な関連性について説明します。

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal lobar degeneration (FTLD) are clinically overlapping neurodegenerative disorders whose pathophysiology remains incompletely understood. ALS initiates in a discrete location, and typically progresses in a pattern consistent with spread of the degenerative process to involve neighboring regions of the motor system, although the basis of the apparent "spread" remains elusive. Recently mutations in two RNA binding proteins, TDP-43 and FUS, were identified in patients with familial ALS. In addition to being involved in numerous events related to RNA metabolism, each forms aggregates in neurons in ALS and FTLD. Recent evidence also indicates that both TDP-43 and FUS contain prion-related domains rich in glutamine (Q) and asparagine (N) residues, and in the case of TDP-43 this is the location of most disease causing mutations. This review discusses the potential relevance of the prion-related domains in TDP-43 and FUS in normal physiology, pathologic aggregation, and disease progression in ALS and FTLD.