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International journal of cancer2011Oct15Vol.129issue(8)

卵巣がんの不一致修復不足の頻度:系統的レビューこの記事は米国政府の仕事であり、そのため、アメリカ合衆国のパブリックドメインにあります

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Intramural
  • Review
  • Systematic Review
概要
Abstract

ミスマッチ修復(MMR)能力の喪失は、卵巣癌の重要な腫瘍開始メカニズムを表す可能性があります。マイクロサテライト不安定性(MSI)、MMRタンパク質の免疫組織化学(IHC)染色、および卵巣癌におけるMLH1プロモーター領域の高メチル化の頻度を分析するための系統的レビューを実施しました。MSIを調べる研究、IHC染色によるMMR遺伝子発現の喪失、および卵巣癌におけるMLH1プロモーター過剰メチル化は、2009年8月31日までPubMed電子データベースの体系的な文献検索によって特定されました。ランダムエフェクトモデルを使用して計算されました。MSI検出のプールされた割合は、22の研究で1,234症例で0.10(95%CI、0.06-0.14)でした。ジノヌクレオチドマーカーは、モノヌクレオチドマーカーよりも不安定性の頻度が高かった。MLH1またはMSH2染色損失のプールされた割合は、3つの研究で474症例で0.06(95%CI、0.01-0.17)であり、MLH1の損失の頻度が高い。MLH1メチル化のプールされた割合は、7つの研究で672症例で0.10(95%CI、0.06-0.15)でした。同じケースでのMSIとMMR染色の損失を報告するデータは限られていました。MMR欠乏症はすべての組織学的サブタイプで発見されましたが、内膜がんが最も高い割合でした。選択されていない卵巣癌の約10%は、MMR欠乏症に関連しています。MMR欠乏症は、他のMMR欠損関連癌部位の生存率の改善に関連していますが、MMR欠損表現型に関連する疫学的および臨床的要因は、これまで卵巣癌では適切に研究されていません。

ミスマッチ修復(MMR)能力の喪失は、卵巣癌の重要な腫瘍開始メカニズムを表す可能性があります。マイクロサテライト不安定性(MSI)、MMRタンパク質の免疫組織化学(IHC)染色、および卵巣癌におけるMLH1プロモーター領域の高メチル化の頻度を分析するための系統的レビューを実施しました。MSIを調べる研究、IHC染色によるMMR遺伝子発現の喪失、および卵巣癌におけるMLH1プロモーター過剰メチル化は、2009年8月31日までPubMed電子データベースの体系的な文献検索によって特定されました。ランダムエフェクトモデルを使用して計算されました。MSI検出のプールされた割合は、22の研究で1,234症例で0.10(95%CI、0.06-0.14)でした。ジノヌクレオチドマーカーは、モノヌクレオチドマーカーよりも不安定性の頻度が高かった。MLH1またはMSH2染色損失のプールされた割合は、3つの研究で474症例で0.06(95%CI、0.01-0.17)であり、MLH1の損失の頻度が高い。MLH1メチル化のプールされた割合は、7つの研究で672症例で0.10(95%CI、0.06-0.15)でした。同じケースでのMSIとMMR染色の損失を報告するデータは限られていました。MMR欠乏症はすべての組織学的サブタイプで発見されましたが、内膜がんが最も高い割合でした。選択されていない卵巣癌の約10%は、MMR欠乏症に関連しています。MMR欠乏症は、他のMMR欠損関連癌部位の生存率の改善に関連していますが、MMR欠損表現型に関連する疫学的および臨床的要因は、これまで卵巣癌では適切に研究されていません。

Loss of mismatch repair (MMR) capacity may represent an important tumor initiating mechanism in ovarian cancer. We conducted a systematic review to analyze the frequency of microsatellite instability (MSI), immunohistochemical (IHC) staining for MMR proteins, and hypermethylation of the MLH1 promoter region in ovarian cancers. Studies examining MSI, loss of MMR gene expression by IHC staining and MLH1 promoter hypermethylation in ovarian cancer were identified by a systematic literature search of the PubMed electronic database through August 31, 2009. Pertinent data was extracted from eligible studies and estimates for pooled proportions were computed using random effects models. The pooled proportion of MSI detection was 0.10 (95% CI, 0.06-0.14) among 1,234 cases in 22 studies. Dinonucleotide markers had a higher frequency of instability than mononucleotide markers. The pooled proportion of MLH1 or MSH2 staining loss was 0.06 (95% CI, 0.01-0.17) among 474 cases in three studies, with a higher frequency of loss in MLH1. The pooled proportion of MLH1 methylation was 0.10 (95% CI, 0.06-0.15) among 672 cases in seven studies. Data reporting MSI and loss of MMR staining in the same cases was limited. Although MMR deficiency was found in all histologic subtypes, endometrioid cancers had the highest proportion. Approximately 10% of unselected ovarian cancers are related to MMR deficiency. While MMR deficiency is associated with improved survival in other MMR-deficiency related cancer sites, epidemiological and clinical factors related to the MMR-deficient phenotype have not been adequately studied in ovarian cancer to date.

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