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目的：25-ヒドロキシコレステロール（25HC）およびその硫酸化代謝物である25-ヒドロキシコレステロール-3-硫酸（25HC3S）は、脂質代謝の特定の側面を逆に調節します。したがって、25HC3Sの生合成であるオキシステロールスルホトランスフェラーゼ（SULT2B1B）の酵素は、脂質代謝の調節に重要な役割を果たす可能性があります。培養中のヒト大動脈内皮細胞（HAEC）のSult2B1bをコードする遺伝子を過剰発現することにより、脂質代謝に対する25HC硫酸硫酸硫酸塩の効果を評価します。 方法と結果：組換えアデノウイルスを使用した感染後のHAECで、ヒトSult2B1b遺伝子は正常に過剰発現しました。HPLC分析により、（3）H-25HCの50％以上がSult2B1b遺伝子の過剰発現後24時間で硫酸化されたことが示されました。25HCの存在下で、Sult2B1bの過剰発現は、脂質生合成と輸送の重要な調節因子であるLXR、ABCA1、SREBP-1C、ACC-1、およびFASのmRNAおよびタンパク質レベルを有意に減少させました。その後、細胞脂質レベルを低下させました。Sult2B1bをコードする遺伝子の過剰発現は、外因性25HC3を追加すると同様の結果をもたらしました。ただし、25HCの非存在下またはT0901317の存在下では、合成肝オキシステロール受容体（LXR）アゴニストであるSULT2B1B過剰発現は、脂質代謝に関与する重要な遺伝子の調節に影響を与えませんでした。 結論：我々のデータは、SULT2B1Bによる25HCの硫酸化が、HAECSのLXR/SREBP-1Cシグナル伝達経路を介して細胞内脂質恒常性の維持に重要な役割を果たすことを示しています。
目的：25-ヒドロキシコレステロール（25HC）およびその硫酸化代謝物である25-ヒドロキシコレステロール-3-硫酸（25HC3S）は、脂質代謝の特定の側面を逆に調節します。したがって、25HC3Sの生合成であるオキシステロールスルホトランスフェラーゼ（SULT2B1B）の酵素は、脂質代謝の調節に重要な役割を果たす可能性があります。培養中のヒト大動脈内皮細胞（HAEC）のSult2B1bをコードする遺伝子を過剰発現することにより、脂質代謝に対する25HC硫酸硫酸硫酸塩の効果を評価します。 方法と結果：組換えアデノウイルスを使用した感染後のHAECで、ヒトSult2B1b遺伝子は正常に過剰発現しました。HPLC分析により、（3）H-25HCの50％以上がSult2B1b遺伝子の過剰発現後24時間で硫酸化されたことが示されました。25HCの存在下で、Sult2B1bの過剰発現は、脂質生合成と輸送の重要な調節因子であるLXR、ABCA1、SREBP-1C、ACC-1、およびFASのmRNAおよびタンパク質レベルを有意に減少させました。その後、細胞脂質レベルを低下させました。Sult2B1bをコードする遺伝子の過剰発現は、外因性25HC3を追加すると同様の結果をもたらしました。ただし、25HCの非存在下またはT0901317の存在下では、合成肝オキシステロール受容体（LXR）アゴニストであるSULT2B1B過剰発現は、脂質代謝に関与する重要な遺伝子の調節に影響を与えませんでした。 結論：我々のデータは、SULT2B1Bによる25HCの硫酸化が、HAECSのLXR/SREBP-1Cシグナル伝達経路を介して細胞内脂質恒常性の維持に重要な役割を果たすことを示しています。
OBJECTIVE: 25-Hydroxycholesterol (25HC) and its sulfated metabolite, 25-hydroxycholesterol-3-sulfate (25HC3S), regulate certain aspects of lipid metabolism in opposite ways. Hence, the enzyme for the biosynthesis of 25HC3S, oxysterol sulfotransferase (SULT2B1b), may play a crucial role in regulating lipid metabolism. We evaluate the effect of 25HC sulfation on lipid metabolism by overexpressing the gene encoding SULT2B1b in human aortic endothelial cells (HAECs) in culture. METHODS AND RESULTS: The human SULT2B1b gene was successfully overexpressed in HAECs following infection using a recombinant adenovirus. HPLC analysis demonstrated that more than 50% of (3)H-25HC was sulfated in 24h following overexpression of the SULT2B1b gene. In the presence of 25HC, SULT2B1b overexpression significantly decreased mRNA and protein levels of LXR, ABCA1, SREBP-1c, ACC-1, and FAS, which are key regulators of lipid biosynthesis and transport; and subsequently reduced cellular lipid levels. Overexpression of the gene encoding SULT2B1b gave similar results as adding exogenous 25HC3S. However, in the absence of 25HC or in the presence of T0901317, synthetic liver oxysterol receptor (LXR) agonist, SULT2B1b overexpression had no effect on the regulation of key genes involved in lipid metabolism. CONCLUSIONS: Our data indicate that sulfation of 25HC by SULT2B1b plays an important role in the maintenance of intracellular lipid homeostasis via the LXR/SREBP-1c signaling pathway in HAECs.
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