タオパシーのRTG4510マウスモデルの皮質の構造異常：光および電子顕微鏡研究

RTG4510トランスジェニック（TG）マウス過剰発現変異体（P301L）ヒトタウタンパク質。Tgマウスの背側運動前皮質と、4、9、および13ヶ月の非トランスジェニック（NT）マウスを、光（LM）と電子顕微鏡（EM）を使用して比較しました。LM評価によると、TGマウスの皮質の厚さは4ヶ月から13か月までほぼ50％減少し、同時に層Iの厚さが80％減少し、皮質の薄化のほとんどは4か月から9か月の間で発生します。TGマウスでは、直径60μmまでの球形の空の液孔は、年齢がますます豊富になり、9か月までに、タウタンパク質の大きなタンパンを持つピラミッド型および非ピラミッドニューロンが皮質全体に一般的になります。これらのもつれはペリカリヤで発生します。細胞プロセスに入ることを観察したことも、細胞間マトリックスでゴーストも絡み合っていることを観察していません。TGマウスでは、神経線維の病理が13か月普及し、ミトコンドリア凝集を含むミトコンドリアを含む腫れた軸を分割したミトコンドリア凝集体がすべて一般的です。星状細胞は、TGマウスの年齢としてグリアフィラメントでますます満たされ、ミクログリア細胞にはほとんどの場合、貪食性包有物が含まれています。ただし、細胞質にタウが含まれていると見られているグリア細胞はありません。これらの観察結果は、この一般的に採用されているタオパシーのモデルで利用可能な知識の基盤に追加されます。

rTg4510 transgenic (TG) mice overexpress mutant (P301L) human tau protein. We have compared the dorsal premotor cortex of TG mice versus non-transgenic (NT) mice at 4, 9, and 13 months of age, using light (LM) and electron microscopy (EM). LM assessment shows that cortical thickness in TG mice is reduced by almost 50% from 4 to 13 months of age, while at the same time layer I thickness is reduced by 80%, with most of the cortical thinning occurring between 4 and 9 months. In TG mice, spherical, empty vacuoles, up to 60 μm in diameter, become increasingly abundant with age and by 9 months, pyramidal and non-pyramidal neurons with large intracellular tangles of tau protein are common throughout the cortex. These tangles occur in the perikarya; we have not observed them entering into cellular processes, nor have we observed ghost tangles in the intercellular matrix. In TG mice, nerve fiber pathology is widespread by 13 months, and split myelin sheaths, ballooned sheaths, and swollen axons containing mitochondrial aggregations are all common. Astrocytes become increasingly filled with glial filaments as TG mice age, and microglial cells almost always contain phagocytic inclusions. However, no glial cells are seen to contain tau in their cytoplasm. These observations add to the base of knowledge available on this commonly employed model of tauopathy.