上皮炎症性筋線維芽細胞性肉腫：核膜または核周囲のアルクを伴う炎症性筋線維芽細胞腫瘍の積極的な腹腔内変異体

炎症性筋線維芽細胞腫瘍（IMT）は、中間生物学的ポテンシャルの間葉系新生物であり、再発して転移することはほとんどありません。病理学的特徴は、行動とよく相関しません。従来のIMTの約50％は、ALK遺伝子の再編成と過剰発現ALKを抱き、ほとんどがびまん性細胞質染色を示しています。ALK染色および上皮または丸い細胞の形態の明確な核膜または核周囲パターンを持つまれなIMTが報告されています。これらの症例は積極的な臨床経過を追求し、そのようなパターンが悪性行動を予測する可能性があることを示唆しています。ALKの免疫染色の核膜または核周囲パターンを伴う11症例のIMTを説明します。10人の患者は男性で、1人は女性で、年齢は7ヶ月から63歳までの範囲（中央値、39歳）でした。すべての腫瘍は腹腔内でした。ほとんどが腸間膜または大網で発生し、8〜26 cm（中央値、15 cm）を測定しました。6つの腫瘍が症状で多焦点でした。腫瘍は、小胞核、大きな核小体、および両性疾患からヨシ酸球性細胞質を含む丸から上皮細胞の主にシートで構成されました。すべての場合において、マイナースピンドルセル成分が存在しました。9つの腫瘍には豊富な粘液性間質がありました。7例では、好中球が顕著であり、3例ではリンパ球が顕著でした。血漿細胞はしばしば存在しませんでした。有糸分裂率の中央値は4/10 HPFでした。6腫瘍には壊死がありました。免疫組織化学により、すべての腫瘍はALKに対して陽性であり、核膜染色パターンを示す9つの腫瘍、および核周囲のアクセントを伴う細胞質パターンを示す2つの腫瘍。他の陽性マーカーは、デスミン（11の10）、焦点平滑筋アクチン（8の4）、およびCD30（8の8）でした。すべての腫瘍は、MyF4、Caldesmon、Keratins、EMA、およびS-100について陰性でした。蛍光in situハイブリダイゼーションは、9例でALK遺伝子再配置に対して陽性であり、テストされた3つのケースで、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応によってRANBP2-ALK融合が検出されました。10人の患者が外科的切除を受けました。1人の患者は動作不能でした。フォローアップは8人の患者で利用可能で、3か月から40か月（中央値、13か月）の範囲でした。すべての患者は急速な局所再発を経験しました。4人の患者には複数の再発がありました。8人の患者が術後化学療法で治療されました。2人の患者が追加の放射線療法を受けました。2人の患者も転移を発症しました（両方の患者は肝臓に転移を発症しました。1人の患者は肺およびリンパ節にも転移を発症しました）。これまでのところ、5人の患者が病気で死亡し、2人の患者が疾患で生きていて、実験的なALK阻害剤で治療された1人の患者は疾患の証拠がありません。要約すると、核膜または核周囲のALKを伴うIMTの上皮変異体は、男性患者に偏りを持つ独特の腹腔内肉腫です。従来のIMTとは異なり、豊富な粘液性間質と顕著な好中球が一般的です。これらの腫瘍は、急速な局所再発を伴う攻撃的なコースを追求し、頻繁に致命的です。これらの腫瘍の悪性挙動とIMTとの密接な関係の両方を伝えるために、「上皮炎症性筋線維芽細胞性肉腫」の指定を提案します。

Inflammatory myofibroblastic tumor (IMT) is a mesenchymal neoplasm of intermediate biological potential, which may recur and rarely metastasize. Pathologic features do not correlate well with behavior. Approximately 50% of conventional IMTs harbor ALK gene rearrangement and overexpress ALK, most showing diffuse cytoplasmic staining. Rare IMTs with a distinct nuclear membrane or perinuclear pattern of ALK staining and epithelioid or round cell morphology have been reported. These cases pursued an aggressive clinical course, suggesting that such patterns may predict malignant behavior. We describe 11 cases of IMT with epithelioid morphology and a nuclear membrane or perinuclear pattern of immunostaining for ALK. Ten patients were male and 1 was female, ranging from 7 months to 63 years in age (median, 39 y). All tumors were intra-abdominal; most arose in the mesentery or omentum, measuring 8 to 26 cm (median, 15 cm). Six tumors were multifocal at presentation. The tumors were composed predominantly of sheets of round-to-epithelioid cells with vesicular nuclei, large nucleoli, and amphophilic-to-eosinophilic cytoplasm. In all cases, a minor spindle cell component was present. Nine tumors had abundant myxoid stroma. In 7 cases neutrophils were prominent and in 3 cases lymphocytes were prominent. Plasma cells were often absent. Median mitotic rate was 4/10 HPF; 6 tumors had necrosis. By immunohistochemistry, all tumors were positive for ALK, 9 tumors showing a nuclear membrane staining pattern and 2 tumors showing a cytoplasmic pattern with perinuclear accentuation. Other positive markers were desmin (10 of 11), focal smooth muscle actin (4 of 8), and CD30 (8 of 8). All tumors were negative for MYF4, caldesmon, keratins, EMA, and S-100. Fluorescence in situ hybridization was positive for ALK gene rearrangement in 9 cases, and in 3 cases tested, a RANBP2-ALK fusion was detected by reverse transcription polymerase chain reaction. Ten patients underwent surgical resection; 1 patient was inoperable. Follow-up was available for 8 patients and ranged from 3 to 40 months (median, 13 mo). All patients experienced rapid local recurrences; 4 patients had multiple recurrences. Eight patients were treated with postoperative chemotherapy; 2 patients received additional radiotherapy. Two patients also developed metastases (both patients developed metastases to the liver; 1 patient developed metastases to the lung and lymph nodes as well). Thus far, 5 patients died of disease, 2 patients are alive with disease, and 1 patient, treated with an experimental ALK inhibitor, has no evidence of disease. In summary, the epithelioid variant of IMT with nuclear membrane or perinuclear ALK is a distinctive intra-abdominal sarcoma with a predilection for male patients. Unlike conventional IMT, abundant myxoid stroma and prominent neutrophils are common. These tumors pursue an aggressive course with rapid local recurrences and are frequently fatal. We propose the designation "epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma" to convey both the malignant behavior of these tumors and their close relationship with IMT.