溶血性尿毒症症候群の患者の血液中の望毒素濃度の臨床的関連性

背景：小児におけるShiga毒素産生大腸菌（STEC）による腸感染症は、溶血性尿毒症症候群（HUS）につながる可能性があります。細菌によって腸内で放出された志賀毒素（STX）は血流に入り、腎臓を標的にして内皮損傷を引き起こします。遊離毒素はHUS患者の血液では検出されていませんが、多核白血球（PMN）の表面で発見されています。 方法：臨床的特徴に関して、STEC関連HUS患者46人の患者における血清STX（ヒト内皮細胞による細胞毒性アッセイ）およびPMN結合STX（細胞流体測定アッセイ）の臨床的関連性を評価しました。 結果：STX陽性PMNは患者の60％で発見されましたが、無視できる量の遊離STXが血清で検出されました。PMNで大量のSTXを有する患者は、保存またはわずかに障害のある腎機能（HUSの不完全な形態）を示したが、STXの量が少ない症例は、通常、急性腎不全の証拠を提示した。 結論：これらの観察結果は、STEC関連のHUSを有する小児の腎障害の程度が、PMNに存在するSTXの濃度に依存し、おそらく腎臓に送られる可能性があることを示唆しています。私たちの研究室からの実験モデルで以前に示されたように、STXの大量は腎内皮によるサイトカインの放出の減少を誘発する可能性があり、その結果、炎症の程度が低くなりました。逆に、毒素量が少ないとサイトカインのカスケードが引き起こされ、炎症が誘発され、それによって組織の損傷が発生します。

BACKGROUND: Intestinal infections with Shiga toxin-producing Escherichia coli (STEC) in children can lead to the hemolytic uremic syndrome (HUS). Shiga toxins (Stx) released in the gut by bacteria enter the blood stream and target the kidney causing endothelial injury. Free toxins have never been detected in the blood of HUS patients, but they have been found on the surface of polymorphonuclear leukocytes (PMN). METHODS: With respect to their clinical features, the clinical relevance of the amounts of serum Stx (cytotoxicity assay with human endothelial cells) and PMN-bound Stx (cytofluorimetric assay) in 46 patients with STEC-associated HUS was evaluated. RESULTS: Stx-positive PMN were found in 60% of patients, whereas negligible amounts of free Stx were detected in the sera. Patients with high amounts of Stx on PMN showed preserved or slightly impaired renal function (incomplete form of HUS), whereas cases with low amounts of Stx usually presented evidence of acute renal failure. CONCLUSIONS: These observations suggest that the extent of renal damage in children with STEC-associated HUS could depend on the concentration of Stx present on their PMN and presumably delivered by them to the kidney. As previously shown by experimental models from our laboratory, high amounts of Stx could induce a reduced release of cytokines by the renal endothelium, with a consequent lower degree of inflammation. Conversely, low toxin amounts can trigger the cytokine cascade, provoking inflammation, thereby leading to tissue damage.