キトサン - ポリ（アクリル酸）インターポリマー複合体を浸透圧性体として使用したプッシュプル浸透錠の開発

この研究の目的は、キトサン（CS）とポリ（アクリル酸）（PAA）のインターポリマー複合体を浸透圧性剤として使用して、フェラジピンのプッシュプル浸透錠（PPOT）を調製し、これらからの薬物放出のメカニズムを研究することでした。タブレット。インターポリマー複合体は、CSとPAAの異なる重量比で調製されました。PPOTの調製には、フェラジピン、ポリエチレンオキシド、およびCS-PAA複合体を含むポリマー膨張層を含む薬物層を含む二層錠剤の製造が含まれていました。放出特性に対するポリマー比、可塑剤の種類、および圧縮力の影響を調査しました。PPOTからの薬物放出はゼロ次の動態を示し、使用する可塑剤に応じて最大12時間または24時間延長できることがわかった。セバセートジブシルを使用したPPOTは、ポリエチレングリコール400を使用したものよりも長い遅れ時間と薬物放出が遅いことを示しました。ポリエチレングリコール400の場合、CSの割合の増加は薬物放出速度の増加をもたらしました。圧縮力は、PPOTからの薬物放出に影響を与えませんでした。薬物放出は、2つの連続したメカニズムによって制御されました。浸透圧ポンプ効果は、錠剤からの薬物層の押し出しと、その後の溶解媒体における押し出された薬物層の溶解を引き起こします。薬物放出のメカニズムを記述するための押出および侵食率に関連する数学モデル（ゼロオーダー）は、予測値と観測値との間に良好な相関を示しました。

The objectives of this study were to prepare push-pull osmotic tablets (PPOT) of felodipine using an interpolymer complex of chitosan (CS) and poly(acrylic acid) (PAA) as an osmopolymer, and to study the mechanisms of drug release from these tablets. The interpolymer complexes were prepared with different weight ratios of CS to PAA. Preparation of PPOT involved the fabrication of bilayered tablets with the drug layer, containing felodipine, polyethylene oxide, and the polymeric expansion layer, containing the CS-PAA complex. The effects of polymer ratios, type of plasticizers, and compression forces on release characteristics were investigated. It was found that drug release from PPOT exhibited zero-order kinetics and could be prolonged up to 12 or 24 h depending on the plasticizer used. PPOT using dibutyl sebacate showed a longer lag time and slower drug release than that using polyethylene glycol 400. In the case of polyethylene glycol 400, an increase in the CS proportion resulted in an increase in the drug release rate. The compression force had no effect on drug release from PPOT. Drug release was controlled by two consecutive mechanisms: an osmotic pump effect resulting in the extrusion of the drug layer from the tablet and subsequent erosion and dissolution of the extruded drug layer in the dissolution medium. The mathematical model (zero-order) related to extrusion and erosion rates for describing the mechanism of drug release showed a good correlation between predicted and observed values.