ラクトトロープおよびゴナドトロープにおけるアリール炭化水素受容体の活性化は、エストラジオール依存性および非依存性プリプロラクチン、糖タンパク質アルファおよび黄体形成ホルモンベータ遺伝子発現を妨害します

2,3,7,8-テトラチロルディベンゾ-P-ジオキシン（TCDD）によるアリールヒドロカーボン受容体（AHR）の活性化は、女性の生殖機能を妨害しますが、視床下部ピトゥチュアゴナダル（HPG）のTCDDの特定の標的に関する情報はほとんどありません。これらの研究では、TCDDは、ラット下垂体の既知のAHR標的遺伝子、シトクロムP450 1A1（CYP1A1）、CYP1A2、およびCYP1B1を上方制御することがわかりました。さらに、下垂体の乳腺の75％とゴナドトロープの45％にはAHR mRNAが含まれており、ほとんどのAHR含有細胞はエストロゲン受容体1（ESR1）陽性でした。TCDDは、エストラジオール（E（2）） - in vivoおよびin vitroでのプロラクチン（PRL）発現を誘導しました。逆に、E（2）は、黄体形成ホルモンベータ（LHB）および糖タンパク質ホルモンアルファポリペプチド（CGA）発現のTCDDアップレギュレーションをブロックしました。TCDDはAHR mRNAのレベルに影響を与えませんでしたが、ESR1 mRNAを上方制御しました。E（2）は、AHRおよびESR1発現を独立して抑制し、ESR1のTCDDアップレギュレーションをブロックしました。したがって、AHRとESR間の複雑な相互作用は、乳腺と性腺の直接作用によるPRLと黄体形成ホルモン（LH）合成を変化させます。これらの調査結果は、TCDDが女性の生殖機能をどのように破壊するかについての重要な洞察を提供します。

Arylhydrocarbon receptor (Ahr) activation by 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD) interferes with female reproductive functions, but there is little information on the specific targets of TCDD in the hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis. In these studies, we found that TCDD upregulated known AhR target genes, cytochrome p450 1a1 (Cyp1a1), Cyp1a2 and Cyp1b1 in the rat pituitary gland. Moreover, 75% of pituitary lactotropes and 45% of gonadotropes contained Ahr mRNA, and most Ahr-containing cells were estrogen receptor 1 (Esr1)-positive. TCDD abrogated estradiol (E(2))-induced prolactin (Prl) expression in vivo and in vitro; conversely, E(2) blocked TCDD upregulation of luteinizing hormone beta (Lhb) and glycoprotein hormone alpha polypeptide (Cga) expression. TCDD had no effect on levels of Ahr mRNA, but upregulated Esr1 mRNA. E(2) independently repressed Ahr and Esr1 expression and blocked TCDD upregulation of Esr1. Thus, complex interactions between Ahr and Esr alter Prl and luteinizing hormone (LH) synthesis by direct actions in lactotropes and gonadotropes. These findings provide important insights into how TCDD disrupts female reproductive functions.