スルフォラファンはケルセチンと相乗的になり、膵臓癌幹細胞の自己再生能力を阻害する

がん幹細胞仮説によると、癌の攻撃的な成長と初期転移は、幹細胞の自己再生の調節不全によって生じる可能性があります。この研究の目的は、スルフォラファン（SFN、アブラナ科野菜の活性化合物）が膵臓癌幹細胞（CSC）の自己複製能力を阻害し、ケルセチン、主要なポリフェノール、および一般的に検出されるフラボノイドと相乗的に相乗的に相乗的に相乗的になる分子メカニズムを調べることでした。多くの果物や野菜で。私たちのデータは、SFNが膵臓CSCの自己再生能力を阻害したことを実証しました。レンチウイルスを介したshRNA発現によるNANOGの阻害は、CSCの自己再生能力に対するスルフォラファンの阻害効果を高めました。SFNは、Bcl-2およびXIAPの発現、FKHRのリン酸化、およびカスパーゼ-3の活性化を阻害することにより、アポトーシスを誘導しました。さらに、SFNは上皮間葉系遷移に関与するタンパク質の発現（ベータカテニン、ビメンチン、ツイスト-1、およびZEB1）を阻害し、初期の転移に関与するシグナル伝達の遮断を示唆しています。さらに、ケルセチンとSFNの組み合わせは、膵臓CSCの自己再生能力に相乗効果がありました。これらのデータは、SFN単独またはケルセチンとの組み合わせのいずれかが癌幹細胞特性を排除できることを示唆しています。

According to the cancer stem cell hypothesis, the aggressive growth and early metastasis of cancer may arise through dysregulation of self-renewal of stem cells. The objectives of this study were to examine the molecular mechanisms by which sulforaphane (SFN, an active compound in cruciferous vegetables) inhibits self-renewal capacity of pancreatic cancer stem cells (CSCs), and synergizes with quercetin, a major polyphenol and flavonoid commonly detected in many fruits and vegetables. Our data demonstrated that SFN inhibited self-renewal capacity of pancreatic CSCs. Inhibition of Nanog by lentiviral-mediated shRNA expression enhanced the inhibitory effects of sulforaphane on self-renewal capacity of CSCs. SFN induced apoptosis by inhibiting the expression of Bcl-2 and XIAP, phosphorylation of FKHR, and activating caspase-3. Moreover, SFN inhibited expression of proteins involved in the epithelial-mesenchymal transition (beta-catenin, vimentin, twist-1, and ZEB1), suggesting the blockade of signaling involved in early metastasis. Furthermore, the combination of quercetin with SFN had synergistic effects on self-renewal capacity of pancreatic CSCs. These data suggest that SFN either alone or in combination with quercetin can eliminate cancer stem cell-characteristics.