MHV-A59ヌクレオカプシドタンパク質のNおよびC末端ドメインの構造は、コロナウイルスの保存されたRNAタンパク質結合メカニズムを裏付けています

コロナウイルスは、動物や人間の呼吸器および腸内疾患の原因物質です。1つの例はSARSであり、2003年に世界的な健康の脅威を引き起こしました。コロナウイルスでは、構造タンパク質N（ヌクレオカプシドタンパク質）がウイルスRNAと関連して糸状ヌクレオカプシドを形成し、ゲノム複製と転写に重要な役割を果たします。MHV Nタンパク質のN末端ドメインの構造は、転写調節配列（TRS）RNAとの特異的親和性も関係しています。ここでは、マウス型肝炎ウイルス（MHV）のNタンパク質の2つのタンパク質分解耐性N-（NTD）およびC末端（CTD）ドメインの結晶構造を報告します。2つの異なる結晶型におけるNTDの構造は、1.5Åに解決されました。高解像度は、以前のレポートよりも詳細な構造情報を提供し、MHVのNTD構造がSARS-COVおよびIBVの全体的な全体的およびトポロジ構造を共有しているが、その潜在的な表面が異なることを示しています。バインディングモジュール。CTDの構造は2.0Åの解像度に解決され、緊密に絡み合った二量体が明らかになりました。これは、分析的超遠心分離実験と一致しており、Nタンパク質の二量体のアセンブリを示唆しています。SARS-COV、IBV、およびMHVのこれら2つのドメインの構造間の類似性は、コロナウイルスのヌクレオカプシド形成の保存されたメカニズムを裏付けています。

Coronaviruses are the causative agent of respiratory and enteric diseases in animals and humans. One example is SARS, which caused a worldwide health threat in 2003. In coronaviruses, the structural protein N (nucleocapsid protein) associates with the viral RNA to form the filamentous nucleocapsid and plays a crucial role in genome replication and transcription. The structure of N-terminal domain of MHV N protein also implicated its specific affinity with transcriptional regulatory sequence (TRS) RNA. Here we report the crystal structures of the two proteolytically resistant N- (NTD) and C-terminal (CTD) domains of the N protein from murine hepatitis virus (MHV). The structure of NTD in two different crystal forms was solved to 1.5 Å. The higher resolution provides more detailed structural information than previous reports, showing that the NTD structure from MHV shares a similar overall and topology structure with that of SARS-CoV and IBV, but varies in its potential surface, which indicates a possible difference in RNA-binding module. The structure of CTD was solved to 2.0-Å resolution and revealed a tightly intertwined dimer. This is consistent with analytical ultracentrifugation experiments, suggesting a dimeric assembly of the N protein. The similarity between the structures of these two domains from SARS-CoV, IBV and MHV corroborates a conserved mechanism of nucleocapsid formation for coronaviruses.