免疫グロブリン重鎖導入遺伝子のアイソタイプスイッチングは、異なる染色体間のDNA組換えによって発生します

免疫グロブリンMU重鎖導入遺伝子を運ぶトランスジェニックマウスは、導入遺伝子のアイソタイプスイッチングを示します。現在、これらのマウスの導入遺伝子スイッチングのメカニズムを特徴づけています。1つのトランスジェニック系統でのMu導入遺伝子挿入部位は、バッククロスマウスの遺伝的マーカーとして一連の多型内因性レトロウイルスを使用して、染色体5に局在しています。内因性免疫グロブリン重鎖遺伝子座はマウス染色体12に存在します。これは、通常の抗体遺伝子スイッチングが一般に1つの染色体内で発生すると考えられているにもかかわらず、2つの異なる染色体間で導入遺伝子のアイソタイプスイッチングが発生する可能性があることを示しています。導入遺伝子のアイソタイプスイッチングには染色体間DNAの組換えが含まれ、我々のデータは、同じ酵素メカニズムが正常なアイソタイプスイッチの組換えと染色体間導入遺伝子スイッチングの両方を媒介することを示唆しています。我々の発見はまた、アイソタイプスイッチングメカニズムがいくつかのB細胞腫瘍でC-MYC遺伝子で観察されるような染色体転座を誘導できるという概念を支持しています。

Transgenic mice carrying an immunoglobulin mu heavy chain transgene exhibit isotype switching of the transgene. We have now characterized the mechanism of transgene switching in these mice. The site of mu transgene insertion in one transgenic line has been localized to chromosome 5 using a series of polymorphic endogenous retroviruses as genetic markers in backcross mice. The endogenous immunoglobulin heavy chain locus resides on mouse chromosome 12, which shows that transgene isotype switching can occur between two different chromosomes even though normal antibody gene switching has generally been thought to occur within one chromosome. We find that transgene isotype switching involves interchromosomal DNA recombination, and our data suggest that the same enzymatic mechanisms mediate both normal isotype switch recombination and interchromosomal transgene switching. Our findings also support the notion that the isotype switching mechanism can induce chromosomal translocations such as observed for the c-myc gene in some B cell tumors.