メラノコルチン-5受容体およびセボゲン

メラノコルチン（α-MSH、β-MSH、γ-MSH、およびACTH）は、メラノコルチン受容体に結合し、環状アデノシン一リン酸の増加を通じてシグナル伝達して生物学的効果を誘導します。メラノコルチンMC（5）およびMC（1）受容体は、ヒト皮脂腺で発現しており、皮脂、皮膚、ワックスエステル、トリグリセリド、コレステロールエステル、および皮膚に分泌される遊離脂肪酸の脂質混合物である皮脂を生成します。過度の皮脂産生は、にきびの病因の主要な要因の1つです。メラノコルチンMC（5）受容体の発現は、脂質細胞分化と皮脂産生に関連しています。皮脂脂質は、メラノコルチンMC（5）受容体欠損マウスではダウンレギュレートされており、α-MSHがげっ歯類のセボトロピックホルモンとして作用するという観察と一致しています。これらの発見は、メラノコルチンがMC（5）受容体を介して皮脂脂質産生を刺激することを示唆しており、潜在的な皮脂抑制剤としてのMC（5）受容体拮抗薬の検索につながった。予測されたように、拮抗薬はin vitroで脂肪細胞分化を阻害し、免疫不全マウスに移植されたヒト皮膚の皮脂産生を減少させることが示されました。メラノコルチンMC（5）受容体拮抗薬は、にきびなどの過度の皮脂産生を伴う皮脂障害の治療に臨床的に有用であることが証明される可能性があります。

The melanocortins (α-MSH, β-MSH, γ-MSH, and ACTH) bind to the melanocortin receptors and signal through increases in cyclic adenosine monophosphate to induce biological effects. The melanocortin MC(5) and MC(1) receptors are expressed in human sebaceous glands, which produce sebum, a lipid mixture of squalene, wax esters, triglycerides, cholesterol esters, and free fatty acids that is secreted onto the skin. Excessive sebum production is one of the major factors in the pathogenesis of acne. The expression of melanocortin MC(5) receptor has been associated with sebocyte differentiation and sebum production. Sebaceous lipids are down-regulated in melanocortin MC(5) receptor-deficient mice, consistent with the observation that α-MSH acts as a sebotropic hormone in rodents. These findings, which suggest that melanocortins stimulate sebaceous lipid production through the MC(5) receptor, led to our search for MC(5) receptor antagonists as potential sebum-suppressive agents. As predicted, an antagonist was shown to inhibit sebocyte differentiation in vitro, and to reduce sebum production in human skin transplanted onto immunodeficient mice. The melanocortin MC(5) receptor antagonists may prove to be clinically useful for the treatment of sebaceous disorders with excessive sebum production, such as acne.