頭頸部扁平上皮癌C-Met⁺細胞は癌幹細胞の特性を示し、シスプラチン耐性と転移の原因となっています

肝細胞成長因子のチロシンキナーゼ受容体であるC-METは、悪性形質転換において中心的な役割を果たすさまざまな腫瘍で過剰発現しています。C-METは、正常な幹細胞機能における重要なシグナル伝達分子であるとも決定されていますが、癌幹細胞（CSC）の単一マーカーとしてのC-METの潜在的な役割は以前に調べられていません。私たちの研究では、C-METを発現するヒトの頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）細胞は自己再生が可能であり、親腫瘍の不均一性を再現する腫瘍を生成し、2番目のマーカーCD44を使用したHNSCC細胞の分離がさらに増加する可能性があることが報告されました。また、C-MET（+）HNSCC細胞は、非順守培養条件で球形のコロニーを容易に作ることができると報告しました。これらの球形コロニーは、コロニー形成能力を失うことなく複数回継代することができます。さらに、C-MET（+）HNSCC細胞が自己再生経路の発現を増加させ、シスプラチン治療によって免れ、転移の媒介に関与することを示しました。これらの結果は、C-METが少なくともHNSCCでCSCの新しいマーカーとして機能する可能性があり、C-MET（+）HNSCC集団の化学療法耐性と転移性能力により、それらの機能をよりよく定義および理解するための重要な細胞タイプになることが示されました。

c-Met, the tyrosine kinase receptor for hepatocyte growth factor, is overexpressed in a variety of tumors in which it plays a central role in malignant transformation. Although c-Met has also been determined to be a critical signaling molecule in normal stem cell function, the potential role of c-Met as a single marker for cancer stem cells (CSCs) has not been previously examined. In our study, we reported that human head neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cells expressing c-Met were capable of self-renewal and of generating tumors that recapitulate the heterogeneity of the parental tumors, and isolation of HNSCC cells using a second marker CD44 could further enhance upon the in-vivo tumorigenicity. We also reported that c-Met(+) HNSCC cells could readily make spherical colonies in nonadherent culture conditions, in contrast, c-Met(-) population did not; these spherical colonies could be passaged multiple times without loss of colony-forming capability. Furthermore, we showed that c-Met(+) HNSCC cells have increased expression of self-renewal pathways are spared by cisplatin treatment and are responsible for mediating metastasis. These results indicated that c-Met could serve as a novel marker for CSCs at least in HNSCC, and the highly chemoresistant and metastatic capabilities of c-Met(+) HNSCC population make them an important cell type to better define and understand their function.