3つのStreptococcus Pneumoniae Sialidase：3つの異なる製品

Streptococcus Penumoniaeは、呼吸器感染症、敗血症、および髄膜炎の原因となる主要なヒト病原体であり、比較的高い致死性を持つ多くの疾患の症例を生成し続けています。S.肺炎は、病因に関与しており、潜在的な薬物標的である最大3つのシアリダーゼ、ナナ、NANB、およびNANCをコードしています。NANAは、NMRによって確認されているように、アノマー中心で構成の保持を伴うさまざまなグリコココンジュゲートからのneu5acの除去を加水分解し、無差別なシアリダーゼであることが示されています。NANBは、α2,3-シロシドから選択的に2,7-アンヒドロ-Neu5ACを産生する分子内トランスシアリダーゼです。ここでは、NANCの最初の生成物が2-デオキシ-2,3-ジデヒドロ-N-アセチルネルアミン酸（neu5ac2en）であり、酵素によってneu5acにゆっくりと水分補給できることを示しています。3つの肺炎球菌シアリダーゼは、最終製品形成ステップまで共通の触媒メカニズムを共有し、細菌のライフサイクルにおける酵素の役割について推測することを提案します。

Streptococcus penumoniae is a major human pathogen responsible for respiratory tract infections, septicemia, and meningitis and continues to produce numerous cases of disease with relatively high mortalities. S. pneumoniae encodes up to three sialidases, NanA, NanB, and NanC, that have been implicated in pathogenesis and are potential drug targets. NanA has been shown to be a promiscuous sialidase, hydrolyzing the removal of Neu5Ac from a variety of glycoconjugates with retention of configuration at the anomeric center, as we confirm by NMR. NanB is an intramolecular trans-sialidase producing 2,7-anhydro-Neu5Ac selectively from α2,3-sialosides. Here, we show that the first product of NanC is 2-deoxy-2,3-didehydro-N-acetylneuraminic acid (Neu5Ac2en) that can be slowly hydrated by the enzyme to Neu5Ac. We propose that the three pneumococcal sialidases share a common catalytic mechanism up to the final product formation step, and speculate on the roles of the enzymes in the lifecycle of the bacterium.