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背景:証拠は、グルコース輸送体-1(GLUT1)の遺伝的変異が糖尿病性腎症とアルブミン尿に影響することを示唆しています。私たちの目的は、6つのGLUT1単一ヌクレオチド多型(SNP)、特にXbaiおよび以前関連するエンハンサー2(ENTEN2)SNPのアルブミン尿との関連を評価することでした。 方法:2段階の症例対照研究は、2156人のアフリカ系アメリカ人と尿中アルブミンとクレアチニン比(ACR)を持つヨーロッパ系アメリカ人8122人の前向きコホート研究にネストされました。症例は、アルブミン尿(n = 825;≥30μg/mg)およびマクロアルブミン尿(n = 173;≥300μg/mg)で構成されています。ACR <30μg/mg分類コントロール(n = 9453)。ロジスティック回帰とオッズ比(または)評価された関連付け。評価段階(ステージ1、n = 2938)は、アルブミン尿(n = 305)と6つのGLUT1 SNPS:RS841839、RS3768043、RS2297977、拡張機能との関連をテストしました。ENH2は、複製段階(ステージ2、n = 7340)および合計サンプル(n = 10,278)で個別に調べられ、すべての分析は人種と2型糖尿病によって層別化されました。 結果:ヨーロッパ系アメリカ人では、ステージ1で糖尿病およびその他のGLUT1 SNPを調整した後、ENG2リスク遺伝子型(TT)がアルブミン尿症の場合(OR = 3.37、p = 0.090)、XBAI(OR = 0.94、P = 0.931)でより一般的でした。残りのSNPはそうではありませんでした。ステージ1では、ヨーロッパ系アメリカ人糖尿病患者の間では、AblbuminuriaとのENG2の関連性が有意でした(OR = 2.36、P = 0.025)。アフリカ系アメリカ人では、ENG2ホモ接合性はまれでした(0.3%)。Xbaiは一般的(18.0%AA)であり、アルブミン尿に関連していませんでした。ステージ2(n = 7,340)では、ENG2リスクの遺伝子型は増加しましたが、有意ではないか、糖尿病ヨーロッパ系アメリカ人(OR = 1.66、p = 0.192)ではなく、非糖尿病患者(OR = 0.99、p = 0.953)ではなく、ステージを再現しません1.ステージ1と2を組み合わせて、ENTE2はアルブミン尿(OR 2.14 [1.20-3.80]、p = 0.009)と関連付けられていました。糖尿病ヨーロッパ系アメリカ人のマクロアルブミン尿(OR 2.69、[1.02-7.09]、p = 0.045)。空腹時インスリン(OR = 1.84、P = 0.210)を持つ非糖尿病ヨーロッパ系アメリカ人のマクロアルブミン尿とのENG2関連は、最も高いインスリン四分位(OR = 4.08、P = 0.040)でより強かった。 結論:1型糖尿病性腎症で実証されているように、Xbaiの代わりにGLUT1 ENH2リスクの遺伝子型は、ヨーロッパ系アメリカ人の2型糖尿病のアルブミン尿に関連している可能性がありますが、関連性は決定的ではありません。ステージ1で見つかった糖尿病ヨーロッパ系アメリカ人の間の関連は、ステージ2で再現されていませんでした。ただし、このリスク関連は、両方の段階からすべての糖尿病ヨーロッパ系アメリカ人を組み合わせた後に明らかでした。さらに、我々の結果は、この関連性が高いインスリン濃度の非糖尿病患者にまで及ぶ可能性があることを示唆しています。アフリカ系アメリカ人の間のENH2リスク遺伝子型の希少性は、決定的な結論を排除しますが、データはリスクを強化する役割を示唆しています。
背景:証拠は、グルコース輸送体-1(GLUT1)の遺伝的変異が糖尿病性腎症とアルブミン尿に影響することを示唆しています。私たちの目的は、6つのGLUT1単一ヌクレオチド多型(SNP)、特にXbaiおよび以前関連するエンハンサー2(ENTEN2)SNPのアルブミン尿との関連を評価することでした。 方法:2段階の症例対照研究は、2156人のアフリカ系アメリカ人と尿中アルブミンとクレアチニン比(ACR)を持つヨーロッパ系アメリカ人8122人の前向きコホート研究にネストされました。症例は、アルブミン尿(n = 825;≥30μg/mg)およびマクロアルブミン尿(n = 173;≥300μg/mg)で構成されています。ACR <30μg/mg分類コントロール(n = 9453)。ロジスティック回帰とオッズ比(または)評価された関連付け。評価段階(ステージ1、n = 2938)は、アルブミン尿(n = 305)と6つのGLUT1 SNPS:RS841839、RS3768043、RS2297977、拡張機能との関連をテストしました。ENH2は、複製段階(ステージ2、n = 7340)および合計サンプル(n = 10,278)で個別に調べられ、すべての分析は人種と2型糖尿病によって層別化されました。 結果:ヨーロッパ系アメリカ人では、ステージ1で糖尿病およびその他のGLUT1 SNPを調整した後、ENG2リスク遺伝子型(TT)がアルブミン尿症の場合(OR = 3.37、p = 0.090)、XBAI(OR = 0.94、P = 0.931)でより一般的でした。残りのSNPはそうではありませんでした。ステージ1では、ヨーロッパ系アメリカ人糖尿病患者の間では、AblbuminuriaとのENG2の関連性が有意でした(OR = 2.36、P = 0.025)。アフリカ系アメリカ人では、ENG2ホモ接合性はまれでした(0.3%)。Xbaiは一般的(18.0%AA)であり、アルブミン尿に関連していませんでした。ステージ2(n = 7,340)では、ENG2リスクの遺伝子型は増加しましたが、有意ではないか、糖尿病ヨーロッパ系アメリカ人(OR = 1.66、p = 0.192)ではなく、非糖尿病患者(OR = 0.99、p = 0.953)ではなく、ステージを再現しません1.ステージ1と2を組み合わせて、ENTE2はアルブミン尿(OR 2.14 [1.20-3.80]、p = 0.009)と関連付けられていました。糖尿病ヨーロッパ系アメリカ人のマクロアルブミン尿(OR 2.69、[1.02-7.09]、p = 0.045)。空腹時インスリン(OR = 1.84、P = 0.210)を持つ非糖尿病ヨーロッパ系アメリカ人のマクロアルブミン尿とのENG2関連は、最も高いインスリン四分位(OR = 4.08、P = 0.040)でより強かった。 結論:1型糖尿病性腎症で実証されているように、Xbaiの代わりにGLUT1 ENH2リスクの遺伝子型は、ヨーロッパ系アメリカ人の2型糖尿病のアルブミン尿に関連している可能性がありますが、関連性は決定的ではありません。ステージ1で見つかった糖尿病ヨーロッパ系アメリカ人の間の関連は、ステージ2で再現されていませんでした。ただし、このリスク関連は、両方の段階からすべての糖尿病ヨーロッパ系アメリカ人を組み合わせた後に明らかでした。さらに、我々の結果は、この関連性が高いインスリン濃度の非糖尿病患者にまで及ぶ可能性があることを示唆しています。アフリカ系アメリカ人の間のENH2リスク遺伝子型の希少性は、決定的な結論を排除しますが、データはリスクを強化する役割を示唆しています。
BACKGROUND: Evidence suggests glucose transporter-1 (GLUT1) genetic variation affects diabetic nephropathy and albuminuria. Our aim was to evaluate associations with albuminuria of six GLUT1 single nucleotide polymorphisms(SNPs), particularly XbaI and the previously associated Enhancer-2 (Enh2) SNP. METHODS: A two-stage case-control study was nested in a prospective cohort study of 2156 African Americans and 8122 European Americans with urinary albumin-to-creatinine ratio (ACR). Cases comprised albuminuria (N = 825; ≥ 30 μg/mg) and macroalbuminuria (N = 173; ≥ 300 μg/mg). ACR < 30 μg/mg classified controls (n = 9453). Logistic regression and odds ratios (OR) assessed associations. The evaluation phase (stage 1, n = 2938) tested associations of albuminuria (n = 305) with six GLUT1 SNPs: rs841839, rs3768043, rs2297977, Enh2(rs841847) XbaI (rs841853), and rs841858. Enh2 was examined separately in the replication phase (stage 2, n = 7340) and the total combined sample (n = 10,278), with all analyses stratified by race and type 2 diabetes. RESULTS: In European Americans, after adjusting for diabetes and other GLUT1 SNPs in stage 1, Enh2 risk genotype (TT) was more common in albuminuric cases (OR = 3.37, P = 0.090) whereas XbaI (OR = 0.94, p = 0.931) and remaining SNPs were not. In stage 1, the Enh2 association with albuminuria was significant among diabetic European Americans (OR = 2.36, P = 0.025). In African Americans, Enh2 homozygosity was rare (0.3%); XbaI was common (18.0% AA) and not associated with albuminuria. In stage 2 (n = 7,340), Enh2 risk genotype had increased but non-significant OR among diabetic European Americans (OR = 1.66, P = 0.192) and not non-diabetics (OR = 0.99, p = 0.953), not replicating stage 1. Combining stages 1 and 2, Enh2 was associated with albuminuria (OR 2.14 [1.20-3.80], P = 0.009) and macroalbuminuria (OR 2.69, [1.02-7.09], P = 0.045) in diabetic European Americans. The Enh2 association with macroalbuminuria among non-diabetic European Americans with fasting insulin (OR = 1.84, P = 0.210) was stronger at the highest insulin quartile (OR = 4.08, P = 0.040). CONCLUSIONS: As demonstrated with type 1 diabetic nephropathy, the GLUT1 Enh2 risk genotype, instead of XbaI, may be associated with type 2 diabetic albuminuria among European Americans, though an association is not conclusive. The association among diabetic European Americans found in stage 1 was not replicated in stage 2; however, this risk association was evident after combining all diabetic European Americans from both stages. Additionally, our results suggest this association may extend to non-diabetics with high insulin concentrations. Rarity of the Enh2 risk genotype among African Americans precludes any definitive conclusions, although data suggest a risk-enhancing role.
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