プラバスタチンとロバスタチンの比較薬物動態と薬力学

2つのHMG-CoAレダクターゼ阻害剤であるプラバスタチンとロバスタチンの経口バイオアベイラビリティは、この無作為化双方向のクロスオーバー研究で調査されました。20人の健康な男性が、1週間にわたって1日1回、40 mgの用量のプラバスタチンまたはロバスタチンで治療にランダムに割り当てられました。定常状態の速度論は、最後の用量の後に評価されました。1週間のウォッシュアウトの後、各被験者は代替治療を受けました。血清標本は、無傷のプラバスタチンまたはロバスタチン酸のガスクロマトグラフィー/質量分析（GC/MS）、および活性阻害剤濃度のためのバイオアッセイ、およびラクトンの加水分解後、総阻害剤濃度のためにアッセイされました。2つの薬物の総（アクティブプラス潜在的に活性）阻害剤の全身生体学的能力は異なり、ロバスタチンの平均AUC値はプラバスタチンの平均AUC値です（平均+/- sem auc0-24値285 +/- 25および189 +/- 13 ng-equiv x hr/ml、それぞれ.0001未満）。モノソジウム塩として投与されるプラバスタチンは、全身循環に開いた酸として存在します。ラクトンとして投与されるロバスタチンは、潜在的に活性な酸性酸性酸塩の代謝産物（62％）と閉じたリングラクトン代謝産物（38％）の両方として存在します。平均AUC値に基づいて、プラバスタチンはプラバスタチン用量からの活性阻害剤の75％を占めました。ロバスタチン酸は、ロバスタチン用量の活性阻害剤のわずか25％を占め、残りは他の活性代謝産物のためです。総および低密度のリポタンパク質（LDL）コレステロールのベースラインからの有意な減少が、プラバスタチンとロバスタチンの両方の最初の治療脚で観察されました（250語で切り捨てられた要約）

The oral bioavailability of two HMG-CoA reductase inhibitors, pravastatin and lovastatin, was investigated in this randomized, two-way crossover study. Twenty healthy men were randomly assigned to treatment with a 40-mg dose of pravastatin or lovastatin once daily for 1 week; steady state kinetics were assessed after the last dose. After 1 week of washout, each subject received the alternate treatment. Serum specimens were assayed by gas chromatography/mass spectrometry (GC/MS) for intact pravastatin or lovastatin acid and by bioassay for active inhibitor concentration and, after hydrolysis of lactones, for total inhibitor concentration. The systemic bioavailabilities of total (active plus potentially active) inhibitors for the two drugs were different, with the mean AUC value for lovastatin being 50% higher than that of pravastatin (mean +/- SEM AUC0-24 values of 285 +/- 25 and 189 +/- 13 ng-equiv x hr/mL, respectively, P less than .0001). Pravastatin, which is administered as the monosodium salt, is present in the systemic circulation as the open acid; lovastatin, which is administered as the lactone, is present as both open-acid active metabolites (62%) and closed-ring lactone metabolites (38%), which are potentially active. Based on mean AUC values, pravastatin accounted for 75% of the active inhibitors from a pravastatin dose. Lovastatin acid accounted for just 25% of the active inhibitors from a lovastatin dose, with the remainder due to other active metabolites. Significant decreases from baseline in total and low-density lipoprotein (LDL) cholesterol were observed during the first treatment leg for both pravastatin and lovastatin.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)