CCR5欠損マウスにおけるマンソン住血吸虫の実験的感染は、CCR5が肉芽腫性炎症の制御に役割を果たすため、疾患の重症度の増加に関連しています。

慢性重度マンソン住血吸虫症の患者では、ケモカイン CCL3 の血漿レベルが上昇しています。我々は、実験的に感染した CCL3(-/-) マウスが野生型 (WT) マウスと比較して病理と寄生虫の負担の減少を示したことを以前に示しました。マンソン住血吸虫症感染時のCCケモカインの役割をさらに解明するために、CCL3の受容体の1つであるCCR5を欠損したC57BL/6Jマウスの感染経過を評価した。CCR5(-/-)マウスでは感染後14週間で死亡率が70%、WTマウスでは19%に達したことから、CCR5欠損は宿主にとって著しく有害であることが証明された。両方のグループのマウスで同様の数の卵と成虫が見つかったため、致死率の増加は寄生虫の負荷の増加とは関連していませんでした。慢性感染した CCR5(-/-) マウスの肝臓肉芽腫は、WT マウスの肝臓肉芽腫よりも大きく、より多くの細胞とコラーゲンの沈着を示しました。これは、感染 WT マウスよりも感染 CCR5(-/-) マウスの方がインターロイキン 5 (IL-5)、IL-13、CCL3、CCL5 の産生レベルが高いことと関連していました。さらに、感染後 8 週間、病状と死亡率が変化する直前では、CCR5(-/-) マウスの肝肉芽腫では FoxP3 陽性細胞の数が WT マウスよりも低かった。結論として、CCR5 欠失はマンソン住血吸虫に感染したマウスにとって有害であり、これは線維症と肉芽腫性炎症の亢進に関連しています。

The plasma level of the chemokine CCL3 is elevated in patients with chronic severe schistosomiasis mansoni. We have previously shown that CCL3(-/-) mice with experimental infection showed diminished pathology and worm burden compared to those of wild-type (WT) mice. To elucidate further the role of CC chemokines during schistosomiasis mansoni infection, we evaluated the course of infection in C57BL/6J mice deficient in CCR5, one of the receptors for CCL3. The CCR5 deficiency proved to be remarkably deleterious to the host, since mortality rates reached 70% at 14 weeks postinfection in CCR5(-/-) mice and 19% in WT mice. The increased lethality was not associated with an increased parasite burden, since similar numbers of eggs and adult worms were found in mice from both groups. Liver granulomas of chronically infected CCR5(-/-) mice were larger and showed greater numbers of cells and collagen deposition than liver granulomas from WT mice. This was associated with higher levels of production of intereleukin-5 (IL-5), IL-13, CCL3, and CCL5 in infected CCR5(-/-) mice than in infected WT mice. Moreover, at 8 weeks after infection, just before changes in pathology and mortality, the numbers of FoxP3-positive cells were lower in liver granulomas of CCR5(-/-) mice than in WT mice. In conclusion, the CCR5 deletion is deleterious to mice infected with Schistosoma mansoni, and this is associated with enhanced fibrosis and granulomatous inflammation.