癌細胞線系上の合成ajoene類似体の抗増殖活性

ニンニク製剤ががん細胞の増殖を阻害する能力は、砕いたクローブに含まれる構造的に関連した一群の有機硫黄化合物に起因すると考えられています。歴史的には、アリシン、ジアリルジスルフィド、ジアリルトリスルフィドなどの 3 つの化合物に関心が集中しており、E-アホエンや Z-アホエンにはあまり関心がありませんでした。アホエン類似体を調製するために当社の研究室が最近開発した合成ルートにより、末端基の官能基を変化させながらスルホキシド/ビニルジスルフィドコアを含む誘導体を入手できるようになります。小さなライブラリーが合成され、p-メトキシベンジル末端基を持つ先進的なリード (8) が同定されました。化合物（８）のｉｎ ｖｉｔｒｏ抗増殖活性に関するデータを、６つの癌細胞株に対して、Ｚ－およびＥ－アホエンと比較してここに提示し、最大１２倍の活性の増強を明らかにする。さらに、正常細胞株よりも腫瘍に対して最大 3 倍の適度な選択性が観察されます。アホエンとその誘導体に関するデータは、薬剤耐性における化学増感の文脈で提示され、分子レベルでのアホエンの作用機序に関するアイデアが提示され、議論されます。

The ability of garlic preparations to inhibit cancer cell-growth has been attributed to a group of structurally-related organosulfur compounds found in the crushed clove. Historically, interest has centred on three such compounds as allicin, diallyl disulfide and diallyl trisulfide, with less interest on E- and Z-ajoene. A recently developed synthetic route from our laboratory for preparing ajoene analogues allows access to derivatives containing the sulfoxide / vinyl disulfide core whilst varying the terminal end-group functionality. A small library has been synthesized and an advanced lead with p-methoxybenzyl end groups (8) identified. Data on the in vitro anti-proliferation activity of compound (8) is presented here against six cancer cell-lines in comparison with that of Z- and E-ajoene to reveal an enhancement in activity of up to twelvefold. In addition, a modest selectivity is observed for tumour over normal cell-lines of up to threefold. Data on ajoene and its derivatives is presented in the context of chemosensitization in drug-resistance, and ideas on ajoene's mode of action at the molecular level are presented and discussed.