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これまで、ヘルペスシンプレックスウイルス2(HSV-2)疾患に対して安全で効果的なワクチンは認可されていません。この研究では、急性および再発性HSV-2生殖器疾患のモルモットモデルで、DNAプライムフォーマリン不活性化HSV-2(FI-HSV2)ブーストワクチンアプローチを評価しました。モルモットの5つのグループが予防接種され、HSV-2で洗練されています。2つのグループを、ヘリカーゼ(UL5)およびDNAポリメラーゼ(UL30)遺伝子または一本型DNA DNA結合タンパク質(UL29)のいずれかのウイルス複製に必要な2つの遺伝子とともに、糖タンパク質D2(GD2T)の分泌型をコードするプラスミドDNAでプライミングされました。およびPrimase(UL52)遺伝子。両方のDNAプライミング基を、モノリン酸化脂質A(MPL)およびミョウバンアジュバントで配合したFi-HSV2でブーストされました。2つの追加のグループに、空のバックボーンプラスミドDNA(PVAX)がプライミングされました。これらの2つのグループは、ホルマリン不活性化モックHSV-2(FI-MOCK)またはFI-HSV2とともに、MPLとミョウバン(MPL-Alum)でブーストされました。最終グループは、MPL-AlumのGD2Tタンパク質で免疫しました。チャレンジの後、UL5、UL30、およびGD2T DNAをプライミングしたグループの0/9動物と模擬免疫コントロールグループ(PVAX-Fi-Mock)の10匹すべての動物が一次病変を発症しました。すべての模擬コントロールは、100日目までに再発性病変を発症しました。PVAX DNAでプライミングされ、Fi-HSV2(PVAX-Fi-HSV2グループ)でブーストされたグループの1匹のモルモットと、UL5、UL30、およびGD2T DNAをプライミングし、FI-HSV2(UL5、)をブーストしたグループのモルモット2匹UL30、GD2T DNA-Fi-HSV2グループ)再発性病変を発症しました。驚くべきことに、UL5、UL30、GD2T DNA-Fi-HSV2群は、模擬コントロールと比較して再発性病変日の97%の減少を示し、再発性疾患で日数が最も高い日数が低く、平均HSV-2 DNA負荷が最も低いことを示しました。背側根神経節。
これまで、ヘルペスシンプレックスウイルス2(HSV-2)疾患に対して安全で効果的なワクチンは認可されていません。この研究では、急性および再発性HSV-2生殖器疾患のモルモットモデルで、DNAプライムフォーマリン不活性化HSV-2(FI-HSV2)ブーストワクチンアプローチを評価しました。モルモットの5つのグループが予防接種され、HSV-2で洗練されています。2つのグループを、ヘリカーゼ(UL5)およびDNAポリメラーゼ(UL30)遺伝子または一本型DNA DNA結合タンパク質(UL29)のいずれかのウイルス複製に必要な2つの遺伝子とともに、糖タンパク質D2(GD2T)の分泌型をコードするプラスミドDNAでプライミングされました。およびPrimase(UL52)遺伝子。両方のDNAプライミング基を、モノリン酸化脂質A(MPL)およびミョウバンアジュバントで配合したFi-HSV2でブーストされました。2つの追加のグループに、空のバックボーンプラスミドDNA(PVAX)がプライミングされました。これらの2つのグループは、ホルマリン不活性化モックHSV-2(FI-MOCK)またはFI-HSV2とともに、MPLとミョウバン(MPL-Alum)でブーストされました。最終グループは、MPL-AlumのGD2Tタンパク質で免疫しました。チャレンジの後、UL5、UL30、およびGD2T DNAをプライミングしたグループの0/9動物と模擬免疫コントロールグループ(PVAX-Fi-Mock)の10匹すべての動物が一次病変を発症しました。すべての模擬コントロールは、100日目までに再発性病変を発症しました。PVAX DNAでプライミングされ、Fi-HSV2(PVAX-Fi-HSV2グループ)でブーストされたグループの1匹のモルモットと、UL5、UL30、およびGD2T DNAをプライミングし、FI-HSV2(UL5、)をブーストしたグループのモルモット2匹UL30、GD2T DNA-Fi-HSV2グループ)再発性病変を発症しました。驚くべきことに、UL5、UL30、GD2T DNA-Fi-HSV2群は、模擬コントロールと比較して再発性病変日の97%の減少を示し、再発性疾患で日数が最も高い日数が低く、平均HSV-2 DNA負荷が最も低いことを示しました。背側根神経節。
To date, no vaccine that is safe and effective against herpes simplex virus 2 (HSV-2) disease has been licensed. In this study, we evaluated a DNA prime-formalin-inactivated-HSV-2 (FI-HSV2) boost vaccine approach in the guinea pig model of acute and recurrent HSV-2 genital disease. Five groups of guinea pigs were immunized and intravaginally challenged with HSV-2. Two groups were primed with plasmid DNAs encoding the secreted form of glycoprotein D2 (gD2t) together with two genes required for viral replication, either the helicase (UL5) and DNA polymerase (UL30) genes or the single-stranded DNA binding protein (UL29) and primase (UL52) genes. Both DNA-primed groups were boosted with FI-HSV2 formulated with monophosphoryl lipid A (MPL) and alum adjuvants. Two additional groups were primed with the empty backbone plasmid DNA (pVAX). These two groups were boosted with MPL and alum (MPL-alum) together with either formalin-inactivated mock HSV-2 (FI-Mock) or with FI-HSV2. The final group was immunized with gD2t protein in MPL-alum. After challenge, 0/9 animals in the group primed with UL5, UL30, and gD2t DNAs and all 10 animals in the mock-immunized control group (pVAX-FI-Mock) developed primary lesions. All mock controls developed recurrent lesions through day 100 postchallenge. Only 1 guinea pig in the group primed with pVAX DNA and boosted with FI-HSV2 (pVAX-FI-HSV2 group) and 2 guinea pigs in the group primed with UL5, UL30, and gD2t DNAs and boosted with FI-HSV2 (UL5, UL30, gD2t DNA-FI-HSV2 group) developed recurrent lesions. Strikingly, the UL5, UL30, gD2t DNA-FI-HSV2 group showed a 97% reduction in recurrent lesion days compared with the mock controls, had the highest reduction in days with recurrent disease, and contained the lowest mean HSV-2 DNA load in the dorsal root ganglia.
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