マウスの強制水泳試験における不動性時間に対するミルタザピンおよび低用量のリスペリドンとの共治療の影響

本研究の目的は、雄C57BL/6Jマウスの強制水泳テストの不動時間に個別または共同で与えられるミルタザピン（miR）とリスペリドン（非定型抗精神病薬）の効果を調べることでした。フルオキセチン（インフルエンザ）を参照薬として使用しました。miR（2.5、5、10 mg/kg）およびインフルエンザ（5および10 mg/kg）、または低用量（0.05および0.1 mg/kg）のリスペリドンだけでは、強制水泳試験でマウスの不動の時間を変えませんでした。miR（5および10 mg/kg）またはインフルエンザ（10 mg/kg）およびリスペリドン（0.1 mg/kg）の関節投与は、強制水泳試験で抗うつ薬様活性を生成しました。WAY100636（5-HT（1a）受容体拮抗薬）は阻害され、ヨヒンビン（α（2）アドレナリン受容体拮抗薬）は、miRとリスペリドンの同時投与によって誘発される抗うつ薬様効果を増強しました。抗うつ薬とリスペリドンの結合投与がマウスの運動活性を促進できなかったため、そのテストでの活動的な挙動は一般的な活動の増加を反映していませんでした。得られた結果は、低用量で適用されるリスペリドンがmiRの抗うつ薬様活性を促進し、他のメカニズムの中でも、5-HT（1a） - 、およびα（2）アドレナリン受容体がこの効果に役割を果たす可能性があることを示しています。

The aim of the present study was to examine the effect of mirtazapine (MIR) and risperidone (an atypical antipsychotic drug), given separately or jointly, on immobility time in the forced swimming test in male C57BL/6J mice. Fluoxetine (FLU) was used as a reference drug. MIR (2.5, 5 and 10 mg/kg) and FLU (5 and 10 mg/kg), or risperidone in low doses (0.05 and 0.1 mg/kg) given alone did not change the immobility time of mice in the forced swimming test. Joint administration of MIR (5 and 10 mg/kg) or FLU (10 mg/kg) and risperidone (0.1 mg/kg) produced antidepressant-like activity in the forced swimming test. WAY100636 (a 5-HT(1A) receptor antagonist) inhibited, while yohimbine (an α(2)-adrenergic receptor antagonist) potentiated the antidepressant-like effect induced by co-administration of MIR and risperidone. Active behavior in that test did not reflect an increase in general activity, since combined administration of antidepressants and risperidone failed to enhance the locomotor activity of mice. The obtained results indicate that risperidone applied in a low dose enhances the antidepressant-like activity of MIR and that, among other mechanisms, 5-HT(1A)-, and α(2)-adrenergic receptors may play a role in this effect.