GHRHR遺伝子の機能喪失変異による隔離されたGH欠乏症の2人の兄弟：入院が遅れ、重度の成長遅延にもかかわらず、成長ホルモンによる治療の成功

成長ホルモンを放出するホルモン受容体（GHRHR）変異を有する患者は、小人症と顕著な顕著なものであり、他の形態の孤立性成長ホルモン欠乏症（IGID）とは見分けがつかないことを示しています。ここでは、GHRHR遺伝子のナンセンスな突然変異のためにIGHDの臨床所見を伴う2人の兄弟を紹介しました。13.8歳（患者1）および14.8歳（患者2）で重度の短い身長で、2人の女性の兄弟が私たちのクリニックに入院しました。入院時、患者1の身長は患者2で107 cm（-8.6 SD）、117 cm（-6.7 SD）でした。両方の患者で骨年齢が遅れました（6歳9歳）。臨床的および生化学的分析により、完全なIGHDの診断が明らかになりました（刺激試験でのピークGHレベルは、患者1で0.06 ng/ml、患者2で0.16 ng/mlでした）。患者に組換えヒトGH治療が与えられました。GHおよびGHRHR遺伝子の遺伝的分析により、両方の患者がホモ接合（またはhemizygous）状態のエクソン3のghRHR遺伝子変異p.glu72x（c.214 g> t）を及ぼしたことが明らかになりました。7年間のGH治療の後、患者は目標の高さに適した最終的な高さに達しました。最終的な高さは、患者1で151 cm（-1.5 SD）であり、患者2で153 cm（-1.2 SD）でした。結論として、重度の成長不全と陽性の家族歴のあるIGHD患者では遺伝分析が示されています。GHRHRのホモ接合性障害変異のために重度の成長不足を呈したこれら2人の患者の診断が非常に遅れたにもかかわらず、最終的な高さは目標の高さに達しました。

Patients with growth hormone releasing hormone receptor (GHRHR) mutations exhibit pronounced dwarfism and are phenotypically and biochemically indistinguishable from other forms of isolated growth hormone deficiency (IGHD). We presented here two siblings with clinical findings of IGHD due to a nonsense mutation in the GHRHR gene who reached their target height in spite of late GH treatment. Two female siblings were admitted to our clinic with severe short stature at the age of 13.8 (patient 1) and 14.8 years (patient 2). On admission, height in patient 1 was 107 cm (-8.6 SD) and 117 cm (-6.7 SD) in patient 2. Bone age was delayed in both patients (6 years and 9 years). Clinical and biochemical analyses revealed a diagnosis of complete IGHD (peak GH levels on stimulation test was 0.06 ng/mL in patient 1 and 0.16 ng/mL in patient 2). Patients were given recombinant human GH treatment. Genetic analysis of the GH and GHRHR genes revealed that both patientscarried the GHRHR gene mutation p.Glu72X (c.214 G>T) in exon 3 in homozygous (or hemizygous) state. After seven years of GH treatment, the patients reached a final height appropriate for their target height. Final height was 151 cm (-1.5 SD) in patient 1 and 153 cm (-1.2 SD) in patient 2. In conclusion, genetic analysis is indicated in IGHD patients with severe growth failure and a positive family history. In spite of the very late diagnosis in these two patients who presented with severe growth deficit due to homozygous loss-of-function mutations in GHRHR, their final heights reached the target height.