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Glypican-3（GPC3）は、ヒト肝細胞癌（HCC）で過剰発現しているOnco胎児抗原であり、正常組織の中で胎盤と胚性肝臓でのみ発現しています。以前は、HLA-A2トランスジェニックマウスの自己免疫を誘導することなくGPC3反応性CTLを誘導できるHLA-A2制限GPC3（144-152）（FVGEFFTDV）ペプチドを特定しました。この研究では、進行性HCCの14人の患者を対象としたHLA-A2制限GPC3（144-152）ペプチドワクチンの第I相臨床試験を実施しました。免疫学的反応は、ex vivoγインターフェロン酵素結合免疫スポットアッセイによって分析されました。ワクチン接種後のGPC3（144-152）ペプチド特異的CTLの頻度（平均、96;範囲、5-441）は、ワクチン接種前（平均、6.5;範囲、0-43）（p <0.01）よりも有意に大きかった。ワクチン接種後の14人の患者のうち12人（86％）で、GPC3（144-152）ペプチド特異的CTL頻度の増加が観察されました。さらに、ワクチン接種後のGPC3（144-152）ペプチド特異的CTLの最大値と、注入されたペプチドの用量との間には有意な相関がありました（P = 0.0166、r = 0.665）。さらに、DextramerおよびCD107A抗体を使用した単一細胞の選別により、GPC3（144-152）ペプチドでワクチン接種した患者のPBMCからいくつかのGPC3（144-152）ペプチド特異的CTLクローンを確立しました。これらのCTLクローンは高い環境を持っていました（50％の細胞毒性を示す認識効率は10（-10）または10（-11）mでした）、HLAクラスのI制限方法でGPC3を発現するHCC細胞株を認識できました。これらの結果は、GPC3（144-152）ペプチドワクチンがGPC3を発現するHCC細胞を殺すことができる高アビディティCTLを誘導できることを示唆しています。この試験は、大学病院の医療情報ネットワーク番号000001395に登録されました。
Glypican-3（GPC3）は、ヒト肝細胞癌（HCC）で過剰発現しているOnco胎児抗原であり、正常組織の中で胎盤と胚性肝臓でのみ発現しています。以前は、HLA-A2トランスジェニックマウスの自己免疫を誘導することなくGPC3反応性CTLを誘導できるHLA-A2制限GPC3（144-152）（FVGEFFTDV）ペプチドを特定しました。この研究では、進行性HCCの14人の患者を対象としたHLA-A2制限GPC3（144-152）ペプチドワクチンの第I相臨床試験を実施しました。免疫学的反応は、ex vivoγインターフェロン酵素結合免疫スポットアッセイによって分析されました。ワクチン接種後のGPC3（144-152）ペプチド特異的CTLの頻度（平均、96;範囲、5-441）は、ワクチン接種前（平均、6.5;範囲、0-43）（p <0.01）よりも有意に大きかった。ワクチン接種後の14人の患者のうち12人（86％）で、GPC3（144-152）ペプチド特異的CTL頻度の増加が観察されました。さらに、ワクチン接種後のGPC3（144-152）ペプチド特異的CTLの最大値と、注入されたペプチドの用量との間には有意な相関がありました（P = 0.0166、r = 0.665）。さらに、DextramerおよびCD107A抗体を使用した単一細胞の選別により、GPC3（144-152）ペプチドでワクチン接種した患者のPBMCからいくつかのGPC3（144-152）ペプチド特異的CTLクローンを確立しました。これらのCTLクローンは高い環境を持っていました（50％の細胞毒性を示す認識効率は10（-10）または10（-11）mでした）、HLAクラスのI制限方法でGPC3を発現するHCC細胞株を認識できました。これらの結果は、GPC3（144-152）ペプチドワクチンがGPC3を発現するHCC細胞を殺すことができる高アビディティCTLを誘導できることを示唆しています。この試験は、大学病院の医療情報ネットワーク番号000001395に登録されました。
Glypican-3 (GPC3) is an onco-fetal antigen that is overexpressed in human hepatocellular carcinoma (HCC), and is only expressed in the placenta and embryonic liver among normal tissues. Previously, we identified an HLA-A2-restricted GPC3(144-152) (FVGEFFTDV) peptide that can induce GPC3-reactive CTLs without inducing autoimmunity in HLA-A2 transgenic mice. In this study, we carried out a phase I clinical trial of HLA-A2-restricted GPC3(144-152) peptide vaccine in 14 patients with advanced HCC. Immunological responses were analyzed by ex vivo γ-interferon enzyme-linked immunospot assay. The frequency of GPC3(144-152) peptide-specific CTLs after vaccination (mean, 96; range, 5-441) was significantly larger than that before vaccination (mean, 6.5; range, 0-43) (P < 0.01). An increase in the GPC3(144-152) peptide-specific CTL frequency was observed in 12 (86%) of 14 patients after vaccination. Additionally, there was a significant correlation between the maximum value of GPC3(144-152) peptide-specific CTLs after vaccination and the dose of the peptide injected (P = 0.0166, r = 0.665). Moreover, we established several GPC3(144-152) peptide-specific CTL clones from PBMCs of patients vaccinated with GPC3(144-152) peptide by single cell sorting using Dextramer and CD107a antibody. These CTL clones had high avidity (the recognition efficiency showing 50% cytotoxicity was 10(-10) or 10(-11) M) and could recognize HCC cell lines expressing GPC3 in an HLA-class I-restricted manner. These results suggest that GPC3(144-152) peptide vaccine can induce high avidity CTLs capable of killing HCC cells expressing GPC3. This trial was registered with University Hospital Medical Information Network number 000001395.
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