Loading...
Toxicology letters2011Apr10Vol.202issue(1)

魚の内分泌の破壊アッセイにおけるエンドポイント感受性:調節の意味

,
,
,
,
,
文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

潜在的な内分泌かく乱化化学物質(EDC)の特定には、作用様式(MOA)および固有の毒物学的特性のスクリーニングとテストが必要です。MOAはしばしばバイオマーカーのエンドポイントで示されますが、頂端のエンドポイントによる毒性。リスク評価は、主に頂端に基づいていますが、バイオマーカーのエンドポイントには基づいていません。21日間の魚アッセイ(OECD TG229)は、スクリーニングテストと見なされます。ただし、バイオマーカーと頂端の両方のエンドポイントが含まれます。この研究では、リスク評価のための21日間の魚アッセイの結果の有用性を探ります。エンドポイントの感度は、21日間の魚アッセイのために142のデータセットと魚の性的発達テスト(FSDT)の38のデータセットをコンパイルして分析し、異なるMOAを持つ62の化学物質を網羅しました。この分析からの結論には、次のものが含まれます。(1)ビテロゲニン(VTG)、繁殖力、および生殖腺組織は、21日間の魚のアッセイにおけるFathead Minnow、Medaka、Zebrafishの最も敏感なエンドポイントです。二次性特性(SSC)は、敏感ではないエンドポイントであり、既知のすべてのMOAを検出するのに不十分である可能性があります。(2)VTGのようなバイオマーカーのエンドポイントや21日間の魚アッセイからの繁殖力のような頂点エンドポイントは、リスク評価に使用できます。(3)最も低い化学物質の最低観察効果濃度(LOEC)は、21日間の魚アッセイとFSDTに匹敵し、21日間の魚アッセイの結果をリスク評価に使用できることをさらにサポートしています。ただし、一部の化学物質でLOECの有意差が観察され、化学的特異的効果を考慮すべきであることが示唆されています。この論文は、21日間の魚アッセイの結果の解釈には、証拠の重みアプローチが重要であることを強調しています。

潜在的な内分泌かく乱化化学物質(EDC)の特定には、作用様式(MOA)および固有の毒物学的特性のスクリーニングとテストが必要です。MOAはしばしばバイオマーカーのエンドポイントで示されますが、頂端のエンドポイントによる毒性。リスク評価は、主に頂端に基づいていますが、バイオマーカーのエンドポイントには基づいていません。21日間の魚アッセイ(OECD TG229)は、スクリーニングテストと見なされます。ただし、バイオマーカーと頂端の両方のエンドポイントが含まれます。この研究では、リスク評価のための21日間の魚アッセイの結果の有用性を探ります。エンドポイントの感度は、21日間の魚アッセイのために142のデータセットと魚の性的発達テスト(FSDT)の38のデータセットをコンパイルして分析し、異なるMOAを持つ62の化学物質を網羅しました。この分析からの結論には、次のものが含まれます。(1)ビテロゲニン(VTG)、繁殖力、および生殖腺組織は、21日間の魚のアッセイにおけるFathead Minnow、Medaka、Zebrafishの最も敏感なエンドポイントです。二次性特性(SSC)は、敏感ではないエンドポイントであり、既知のすべてのMOAを検出するのに不十分である可能性があります。(2)VTGのようなバイオマーカーのエンドポイントや21日間の魚アッセイからの繁殖力のような頂点エンドポイントは、リスク評価に使用できます。(3)最も低い化学物質の最低観察効果濃度(LOEC)は、21日間の魚アッセイとFSDTに匹敵し、21日間の魚アッセイの結果をリスク評価に使用できることをさらにサポートしています。ただし、一部の化学物質でLOECの有意差が観察され、化学的特異的効果を考慮すべきであることが示唆されています。この論文は、21日間の魚アッセイの結果の解釈には、証拠の重みアプローチが重要であることを強調しています。

Identifying potential endocrine disrupting chemicals (EDCs) needs screening and testing for mode of action (MOA) and intrinsic toxicological properties. MOA is often indicated by biomarker endpoints, whereas toxicity by apical endpoints. Risk assessment is mainly based on apical but not on biomarker endpoints. The 21-day fish assay (OECD TG229) is considered a screening test. But it includes both biomarker and apical endpoints. This study explores the utility of results of the 21-day fish assay for risk assessment purposes. Endpoint sensitivity was analysed by compiling 142 data sets for 21-day fish assays and 38 data sets for the fish sexual development test (FSDT), encompassing 62 chemicals with different MOAs. Conclusions from this analysis include: (1) vitellogenin (VTG), fecundity and gonad histology are the most sensitive endpoints for fathead minnow, medaka and zebrafish in 21-day fish assays; secondary sex characteristics (SSC) are a less sensitive endpoint and is likely inadequate to detect all known MOAs. (2) Biomarker endpoints like VTG and apical endpoints like fecundity from the 21-day fish assay can be used for risk assessment. (3) Lowest observed effect concentrations (LOECs) of the most chemicals are comparable for the 21-day fish assay and for the FSDT, further supporting that results of 21-day fish assays can be used for risk assessment. However, a significant difference in LOECs was observed for some chemicals, suggesting that chemical specific effects should be taken into account. This paper emphasizes that a weight of evidence approach is important for interpretation of results of the 21-day fish assay.

医師のための臨床サポートサービス

ヒポクラ x マイナビのご紹介

無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。

Translated by Google