ベンジミダゾールの新しい構造アラート：2,6-ジメチルフェニル置換剤は、変異原性の潜在性と時間依存性CYP3A4阻害リスクを増加させます

一連の2- [（2,6） - ジメチルフェニル]ベンジミダゾール類似体は、TA98またはTA100サルモネラTyphimurium株のいずれかで代謝活性化後の変異原性の強い可能性を示しました。2,6-ジメチルフェニル基を2,6-ジクロロフェニル部分に置き換えることにより、復帰物の数が大幅に減少しました。時間依存性のCYP3A4阻害は、2- [（2,6） - ジメチルフェニル]ベンジミダゾール環を含む化合物でも観察され、この足場が反応性代謝物を生成するリスクを暗示しています。

A series of 2-[(2,6)-dimethylphenyl]benzimidazole analogs displayed strong potential for mutagenicity following metabolic activation in either TA98 or TA100 Salmonella typhimurium strains. The number of revertants was significantly reduced by replacing the 2,6-dimethylphenyl group with a 2,6-dichlorophenyl moiety. Time-dependent CYP3A4 inhibition was also observed with a compound containing a 2-[(2,6)-dimethylphenyl] benzimidazole ring, implying risk for this scaffold to generate reactive metabolites.