MTORキナーゼドメインの標的：MTOR阻害剤の第2世代

MTORシグナル伝達経路は、すべてのヒトの悪性腫瘍の約50％で調節不全になり、主要な癌薬物標的です。ラパマイシン類似体（ラパログ）は癌のサブセットで臨床的有効性を示していますが、MTOR標的化の抗腫瘍の可能性を完全に活用していません。MTORキナーゼドメインはラパマイシン感受性および非感受性機能にとって重要であるため、MTOR触媒阻害剤は最近、第2世代の抗MTOR薬剤として開発されました。重要なことに、彼らはin vivoおよびin vitroでの抗腫瘍活性の著しい改善を示しています。このレビューでは、潜在的な治療価値とこれらの新しい抗腫瘍剤の問題について詳しく説明し、すでに臨床試験に参加したものに重点を置いています。

The mTOR signaling pathway is dysregulated in ∼50% of all human malignancies and is a major cancer drug target. Although rapamycin analogs (rapalogs) have shown clinical efficacy in a subset of cancers, they do not fully exploit the antitumor potential of mTOR targeting. Because the mTOR kinase domain is important for rapamycin-sensitive and -insensitive functions, mTOR catalytic inhibitors have been developed recently as the second generation of anti-mTOR agents. Importantly, they have shown marked improvement of antitumor activity in vivo and in vitro. This review will detail the potential therapeutic value and issues of these novel antineoplastic agents, with emphasis placed on those that have already entered clinical trials.