マスト細胞は、in vivoでヘパリン開始ブラジキニン形成により血管透過性を増加させます

活性化されたマスト細胞は、アレルギーおよび炎症性疾患の浮腫を引き起こします。マスト細胞がリリースしたヘパリンがin vivoで血管透過性を増加させるパラクリンメカニズムを報告します。ヘパリンはプロテアーゼ因子XIIを活性化し、血漿中のブラジキニン形成を開始しました。ターゲティング因子XIIまたはキニンB2受容体は、ヘパリントリガーの白血球 - 内皮接着を廃止し、げっ歯類の血圧のマスト細胞駆動型低下を妨害しました。生体内レーザー走査顕微鏡検査とトレーサーの測定では、マウス皮膚微小血管におけるヘパリン駆動液液の血管外拡散が示されました。第XII因子またはキニンB2受容体のアブレーションは、ヘパリン誘発性皮膚浮腫を廃止し、アレルゲン活性化マスト細胞駆動型の漏れからマウスを保護しました。対照的に、ヘパリンと活性化されたマスト細胞は、XII因子C1エステラーゼ阻害因子の主要な阻害剤に不足しているマウスで過剰な浮腫を誘発しました。アレルゲン曝露は、遺伝性血管浮腫患者の浮腫攻撃を引き起こし、C1エステラーゼ阻害剤を欠いていました。データは、ヘパリンが開始したブラジキニン形成がマスト細胞媒介疾患に基本的な役割を果たしていることを示しています。

Activated mast cells trigger edema in allergic and inflammatory disease. We report a paracrine mechanism by which mast cell-released heparin increases vascular permeability in vivo. Heparin activated the protease factor XII, which initiates bradykinin formation in plasma. Targeting factor XII or kinin B2 receptors abolished heparin-triggered leukocyte-endothelium adhesion and interfered with a mast cell-driven drop in blood pressure in rodents. Intravital laser scanning microscopy and tracer measurements showed heparin-driven fluid extravasation in mouse skin microvessels. Ablation of factor XII or kinin B2 receptors abolished heparin-induced skin edema and protected mice from allergen-activated mast cell-driven leakage. In contrast, heparin and activated mast cells induced excessive edema in mice deficient in the major inhibitor of factor XII, C1 esterase inhibitor. Allergen exposure triggered edema attacks in hereditary angioedema patients, lacking C1 esterase inhibitor. The data indicate that heparin-initiated bradykinin formation plays a fundamental role in mast cell-mediated diseases.