ロイコトリエンと気道炎症

背景：喘息は、気道閉塞と高反応性を特徴とする気道の一般的な慢性炎症性疾患です。Leukotrienes（LTS）は、喘息の病因の多くの側面に寄与する脂質メディエーターです。LT経路は比較的ステロイド耐性であるため、代替戦略による封鎖は喘息管理の望ましい要素です。Cysteinyl Lt（Cyslt）受容体1拮抗薬（LTRA）は10年以上にわたって世界中で利用されており、喘息での有効性はよく受け入れられていますが、その制限も明らかです。 レビューの範囲：このレビューでは、喘息におけるLTの生物学的効果を要約し、LT受容体の最近の進歩をレビューし、将来の喘息のより良い制御を達成する可能性を提供するLT経路の可能な新しい治療標的を検討します。 主要な結論：Cysltsは喘息の多くの側面で病原性の役割を果たし、現在利用可能なLTRAによるCyslt受容体1の遮断は確かに疾患管理において有益です。一方、LTRAの制限も明らかです。最近の研究では、古典的なCyslt受容体1および2以外のCySLTの新しい受容体と、喘息におけるLTB（4）の潜在的な重要性が明らかになりました。 一般的な重要性：最近の調査結果は、LTRAの現在の限界を克服し、喘息の優れた制御を達成する可能性のあるLT経路を標的とするための新しいアプローチの手がかりを提供します。この記事は、喘息の生化学と題された特別号の一部です。

BACKGROUND: Asthma is a common chronic inflammatory disease of the airways characterized by airway obstruction and hyperresponsiveness. Leukotrienes (LTs) are lipid mediators that contribute to many aspects of asthma pathogenesis. As the LT pathway is relatively steroid-resistant, its blockade by alternative strategies is a desirable component of asthma management. Cysteinyl LT (cysLT) receptor 1 antagonists (LTRAs) have been utilized worldwide for more than 10years, and while their efficacy in asthma is well accepted, their limitations are also evident. SCOPE OF REVIEW: In this review, we summarize the biological effects of LTs in asthma, review recent advances in LT receptors, and consider possible new therapeutic targets in the LT pathway that offer the potential to achieve better control of asthma in the future. MAJOR CONCLUSIONS: CysLTs play pathogenetic roles in many aspects of asthma, and blockade of cysLT receptor 1 by currently available LTRAs is certainly beneficial in disease management. On the other hand, the limitations of LTRAs are also apparent. Recent studies have revealed new receptors for cysLTs other than classical cysLT receptors 1 and 2, as well as the potential importance of LTB(4) in asthma. GENERAL SIGNIFICANCE: Recent findings provide clues to new approaches for targeting the LT pathway that may overcome the current limitations of LTRAs and achieve superior control of asthma. This article is part of a Special Issue entitled: Biochemistry of Asthma.