グリシン輸送体-1：統合失調症の新しい潜在的な治療標的

統合失調症の病態生理学におけるN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体を介したグルタミン酸作動性神経伝達の低機能仮説は、薬理学的操作を介したNMDA受容体機能の増加が統合失調症の新しい治療戦略を提供できることを示唆しています。NMDA受容体複合体のグリシン調節部位は、統合失調症の最も魅力的な治療標的の1つです。NMDA受容体神経伝達を強化する1つの手段は、グリア細胞上のグリシン輸送体-1（GLYT-1）の阻害を介して、NMDA受容体上の調節部位での義務的な共角グリシンの利用可能性を高めることです。いくつかの臨床研究では、GLYT-1阻害剤サルコシン（N-メチルグリシン）が統合失調症患者に抗精神病薬を示すことが実証されています。現在、多くの製薬会社が、統合失調症の治療のための新規および選択的なGLYT-1阻害剤を開発しています。最近の二重ブラインドフェーズIIの研究では、新規のGLYT-1阻害剤RG1678が統合失調症患者に堅牢で臨床的に意味のある効果があることを実証しました。この記事では、著者は、統合失調症の潜在的な治療標的としてGlyt-1に関する最近の発見をレビューしています。

The hypofunction hypothesis of glutamatergic neurotransmission via N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors in the pathophysiology of schizophrenia suggests that increasing NMDA receptor function via pharmacological manipulation could provide a new therapeutic strategy for schizophrenia. The glycine modulatory site on NMDA receptor complex is the one of the most attractive therapeutic targets for schizophrenia. One means of enhancing NMDA receptor neurotransmission is to increase the availability of the obligatory co-agonist glycine at modulatory site on the NMDA receptors through the inhibition of glycine transporter-1 (GlyT-1) on glial cells. Some clinical studies have demonstrated that the GlyT-1 inhibitor sarcosine (N-methylglycine) shows antipsychotic activity in patients with schizophrenia. Currently, a number of pharmaceutical companies have been developing novel and selective GlyT-1 inhibitors for the treatment of schizophrenia. A recent double blind phase II study demonstrated that the novel GlyT-1 inhibitor RG1678 has a robust and clinically meaningful effect in patients with schizophrenia. In this article, the author reviews the recent findings on the GlyT-1 as a potential therapeutic target of schizophrenia.