アルツハイマー病の病因における酸化ストレスと細胞膜

アミロイドβタンパク質と酸化ストレスは、アルツハイマー病の発症において中心的な役割を果たしていると考えられています。脂質膜は、酸化ストレスに対して最も脆弱な細胞成分の1つであり、脳の感受性領域の膜は他の組織のものと組成的に異なります。このレビューでは、膜が神経毒性脂質酸化産物の源であるか、透過性の変化またはイオンチャネル形成を引き起こすアミロイドβタンパク質を含む病原性プロセスの標的であるという証拠を考慮しています。アルツハイマー病の疾患の病因の包括的な理論に向けた進歩については、脂質膜が両方の役割を引き受け、疾患の病理論組織病理学的病変であるフィブリルへの単量体アミロイドβタンパク質のフィブリルへの変換を促進することが議論されています。

Amyloid β proteins and oxidative stress are believed to have central roles in the development of Alzheimer's disease. Lipid membranes are among the most vulnerable cellular components to oxidative stress, and membranes in susceptible regions of the brain are compositionally distinct from those in other tissues. This review considers the evidence that membranes are either a source of neurotoxic lipid oxidation products or the target of pathogenic processes involving amyloid β proteins that cause permeability changes or ion channel formation. Progress toward a comprehensive theory of Alzheimer's disease pathogenesis is discussed in which lipid membranes assume both roles and promote the conversion of monomeric amyloid β proteins into fibrils, the pathognomonic histopathological lesion of the disease.