[AMLへのMDS変換のメカニズムに関する研究の進歩]

骨髄異形成症候群（MDS）は、効果のない造血および急性白血病への変換のリスクを特徴とするクローン造血幹細胞障害です。MDS患者の約30％が進行し、急性骨髄性白血病（AML）、特に高リスクMDSの患者で発達します。これは、二次急性骨髄性白血病（SAMLまたはMDS/AML）と名付けられます。一般的に、SAMLの化学療法はほとんど効果がありません。SAML患者を治療する唯一の方法は、同種の造血幹細胞移植ですが、残念ながら、移植に適している患者はほとんどいません。したがって、MDSのAMLへの進行のメカニズムを研究し、臨床使用のための強力な薬物を探索することが重要です。このレビューでは、AML1/RUNX1変異、FLT3変異、PI-PLCβ1モノアレン性削除など、染色体異常、異常なDNAメチル化、および遺伝子変異からのMDS変換のメカニズムをまとめたものです。

Myelodysplastic syndrome (MDS) is a clonal hematopoietic stem cell disorder characterized by ineffective hematopoiesis and a risk of transformation into acute leukemia. Approximately 30% of patients with MDS will progress and develop into acute myeloid leukemia (AML), especially in the patients with high-risk MDS, which can be named as secondary acute myeloid leukemia (sAML or MDS/AML). Generally, chemotherapy for sAML hardly has any efficacy. The only way to cure the patients with sAML is allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, but unfortunately, only few patients are appropriate for transplantation. So it is important to study the mechanisms of progression of MDS to AML and to explore the potent drug for clinical use. This review summarizes the mechanism of MDS transformation into AML from chromosomal abnormality, aberrant DNA methylation and gene mutation, such as AML1/RUNX1 mutations, FLT3 mutations and PI-PLCβ1 mono-allelic deletion.