糖化およびカルバミル化されたアルブミンは、両生類の腎臓の未修飾アルブミンよりも「腎毒性」です

尿細管液中のタンパク質が「腎毒性」であるという証拠が増えています。in vivoでは、尿細管上皮細胞のタンパク質負荷を単独で研究することは困難です。すなわち、腎糸球体損傷や腎血行動態の変化などはありません。最近、両生類の腎臓の特別な解剖学を活用するユニークな両生類モデルが報告されています。ネフロンのサブセットが腹膜腔（開いたネフロン）を排出するため、タンパク質の腹腔内注射により、閉じた尿細管の周りではなく、開いた周囲ではタンパク質貯蔵と腹膜線維症が選択的に引き起こされます。アルブミン自体が腎毒性である程度とアルブミンの修飾が腎毒性を変化させるかどうかについて、継続的な議論があります。カルバミル化と糖化は、脂質酸化や脂質の枯渇など、天然のアルブミンおよび代替アルブミンの修飾と比較して、アルブミンがより腎毒性になるという仮説をテストしました。在来および修飾されたアルブミンの製剤をaxolotl腹膜に注入しました。腎臓は10日後に回収され、光学顕微鏡検査と免疫組織化学[形質転換成長因子（TGF）-β、PDGF、NF-κB、コラーゲンIおよびIV、レイジ]、in situハイブリダイゼーションでの非放射性活動、および西部吸いによる研究によって研究されました。動物グループが評価され、腎組織学を採点したことを知らない2人の研究者。変更されていないアルブミンと比較して、グリケート化およびカルバミル化アルブミンは、より顕著なタンパク質貯蔵を引き起こしました。10日以内に、腹膜腔（開いたネフロン）を排出するネフロンの周りで選択的な腹膜線維症が見られましたが、閉じたネフロンの周囲では見られませんでした。さらに、RAGE、NF-κB、およびPDGF、TGF-β、EGF、ET-1などのより激しい発現は、組織化学的に注目され、フィブロネクチンとTGF-βのRT-PCRによって確認され、非放射性活性だけでなく、TGF-βおよびフィブロネクチンの状況ハイブリダイゼーション。データは、炭素化と糖化がアルブミンの能力を増加させて、尿細管細胞の損傷と尿核線維症を引き起こすことを示しています。

There is increasing evidence that proteins in tubular fluid are "nephrotoxic." In vivo it is difficult to study protein loading of tubular epithelial cells in isolation, i.e., without concomitant glomerular damage or changes of renal hemodynamics, etc. Recently, a unique amphibian model has been described which takes advantage of the special anatomy of the amphibian kidney in which a subset of nephrons drains the peritoneal cavity (open nephrons) so that intraperitoneal injection of protein selectively causes protein storage in and peritubular fibrosis around open but not around closed tubules. There is an ongoing debate as to what degree albumin per se is nephrotoxic and whether modification of albumin alters its nephrotoxicity. We tested the hypothesis that carbamylation and glycation render albumin more nephrotoxic compared with native albumin and alternative albumin modifications, e.g., lipid oxidation and lipid depletion. Preparations of native and modified albumin were injected into the axolotl peritoneum. The kidneys were retrieved after 10 days and studied by light microscopy as well as by immunohistochemistry [transforming growth factor (TGF)-β, PDGF, NF-κB, collagen I and IV, RAGE], nonradioactive in situ hybridization, and Western blotting. Two investigators unaware of the animal groups evaluated and scored renal histology. Compared with unmodified albumin, glycated and carbamylated albumin caused more pronounced protein storage. After no more than 10 days, selective peritubular fibrosis was seen around nephrons draining the peritoneal cavity (open nephrons), but not around closed nephrons. Additionally, more intense expression of RAGE, NF-κB, as well as PDGF, TGF-β, EGF, ET-1, and others was noted by histochemistry and confirmed by RT-PCR for fibronectin and TGF-β as well as nonradioactive in situ hybridization for TGF-β and fibronectin. The data indicate that carbamylation and glycation increase the capacity of albumin to cause tubular cell damage and peritubular fibrosis.