ユビキチン化タンパク質を除去することにより、ヒト卵巣癌細胞のシスプラチン耐性に関与するP62/SQSTM1

癌細胞におけるシスプラチン耐性のメカニズムは完全には理解されていません。ここでは、ヒト卵巣癌細胞（HOCC）におけるシスプラチン耐性におけるユビキチン結合タンパク質P62/SQSTM1の重要な役割を示しています。具体的には、シスプラチン耐性SkoV3/DDP細胞は、シスプラチン感受性SkoV3細胞よりもはるかに高いレベルのp62を発現することがわかりました。タンパク質P62は、SCOV3/DDP細胞の小胞体（ER）ストレスによって誘発されるアポトーシスを軽減するために、ユビキチン化タンパク質をオートファジー分解に結合し、アポトーシスを減少させます。P62のノックダウンまたは3-メチルアデニンがSKOV3/DDP細胞にシスプラチンに復活したオートファジーの阻害。まとめて、我々のデータは、P62がユビキチン化タンパク質のオートファジー分解の受容体またはアダプターとして作用し、ERストレス誘発アポトーシスの防止に重要な役割を果たし、HOCCのシスプラチン耐性をもたらすことを示しています。

Mechanisms of cisplatin resistance in cancer cells are not fully understood. Here, we show a critical role for the ubiquitin-binding protein p62/SQSTM1 in cisplatin resistance in human ovarian cancer cells (HOCCs). Specifically, we found that cisplatin-resistant SKOV3/DDP cells express much higher levels of p62 than do cisplatin-sensitive SKOV3 cells. The protein p62 binds ubiquitinated proteins for transport to autophagic degradation, reducing apoptosis induced by endoplasmic reticulum (ER) stress in SKOV3/DDP cells. Knockdown of p62 or inhibition of autophagy using 3-methyladenine resensitises SKOV3/DDP cells to cisplatin. Collectively, our data indicate that p62 acts as a receptor or adaptor for autophagic degradation of ubiquitinated proteins, and plays an important role in preventing ER stress-induced apoptosis, leading to cisplatin resistance in HOCCs.