オキサシリンと組み合わせた標準症は、オキサシリンの抗菌活性の放出と増強に対する阻害を介して、致死的なメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）で挑戦した敗血症モデルマウスを保護します。

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）によって誘導される敗血症は、抗生物質の大規模なグループに対する多発性により、敗血症性ショックによる死に至る可能性があるため、結果が悪化します。本研究では、オキサシリンと組み合わせてアルテスナートが生きているMRSA WHO-2（WHO-2）に挑戦したマウスを保護できることを最初に発見しました。ロード。上記の結果に基づいて、Artesunateは、抗生物質に対するin vitro、抗炎症効果、抗菌増強効果の2つの側面からさらに調査されました。Artesunateは、TNF-αおよびIL-6放出を阻害しただけでなく、熱殺されたWHO-2で刺激されたマウス腹膜マクロファージにおいて、2つの重要な受容体であるTLR2とNOD2のmRNAおよびタンパク質発現を阻害し、さらに酸素酸塩の抗炎症効果を実証しました。TLR2およびNOD2を介した炎症誘発性サイトカインの阻害に関連しています。重要なことに、Artesunateは、WHO-2および臨床MRSA株に対するレボフロキサシンではなく、オキサシリンとアンピシリンの抗菌活性を促進しました。分数阻害濃度指数は0.5未満でした。さらに、Artesunateはペニシリン結合タンパク質2a（PBP2A）に対する中程度の親和性を持ち、オキサシリンによって上方制御されるMECA mRNA発現を減少させ、β-ラクタムの抗菌活性に関するアルテスナートの増強がPBP2Aの阻害と減少の阻害に関連していることを示唆しています。MECA mRNA発現。結論として、我々の結果は、オキサシリンの抗菌活性に関する炎症性サイトカインの放出と増強を介して、致命的な生きたMRSAに挑戦したオキサシリン保護マウスと組み合わせたアルテスマートがオキサシリンの抗菌活性に関する促進を介して挑戦したことを実証しました。Artesunateは、MRSA敗血症の候補薬としてさらに調査することができます。

Sepsis induced by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) has worse outcome because of multiresistance to a large group of antibiotics, which may lead to death from septic shock. In the present study, we firstly found that artesunate in combination with oxacillin was capable of protecting mice challenged with live MRSA WHO-2 (WHO-2) and the protection was related to the reduced TNF-α and IL-6 levels and decreased bacterial load. Based on above results, artesunate was further investigated from two aspects in vitro, anti-inflammation effect and antibacterial enhancement effect on antibiotics. Artesunate not only inhibited TNF-α and IL-6 release but also inhibited mRNA and protein expressions of TLR2 and Nod2, two important receptors, in murine peritoneal macrophages stimulated with heat-killed WHO-2, further demonstrating anti-inflammatory effect of artesunate was related to the inhibition of TLR2- and Nod2-mediated proinflammatory cytokines. Significantly, artesunate enhanced antibacterial activity of oxacillin and ampicillin not levofloxacin against WHO-2 and a clinical MRSA strain; the fractional inhibitory concentration indexes were lower than 0.5. Further, artesunate possessed moderate affinity for penicillin-binding protein 2a (PBP2a) and reduced the mecA mRNA expression up-regulated by oxacillin, suggesting that artesunate's enhancement on antibacterial activity of β-lactams was related to the inhibition of PBP2a and down-regulation of mecA mRNA expression. In conclusion, our results demonstrated that artesunate in combination with oxacillin protected mice challenged with lethal live MRSA via its inhibition on proinflammatory cytokines release and enhancement on antibacterial activity of oxacillin. Artesunate could be further investigated as a candidate drug for MRSA sepsis.