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Brain, behavior, and immunity2011Jun01Vol.25 Suppl 1issue(Suppl 1)

ミノサイクリンはエタノールの飲酒を減らします

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Extramural
概要
Abstract

アルコール依存症は、負の結果が再発したにもかかわらず、アルコール消費の継続を特徴とする病気です。したがって、アルコールを消費する意欲を減らす薬は、アルコール依存症の治療に有益です。アルコール消費を調節する神経生物学的システムは複雑であり、完全には理解されていません。現在、エタノールの毒性代謝物の蓄積を引き起こすか、特定の送信機受容体を標的とすることによって作用するアルコール依存症の治療には薬が利用可能です。私たちの研究の目的は、エタノール消費に影響を与えるために、新しい潜在的な治療経路、神経免疫相互作用を調査することでした。私たちは、脳グリアの神経免疫活動が飲酒に役割を果たす可能性があると仮定しました。免疫調節作用を有する第2世代のテトラサイクリン抗生物質であるミノサイクリンを利用して、ミクログリアを抑制し、アストログリアが脳への多くの種類のin辱に従って活動を抑制することが知られているため、仮説をテストしました。50mg/kgミノサイクリンでの治療は、自由選択自発的飲酒モデルを使用して、雄および雌のC57BL/6Jマウスのエタノール摂取量を有意に減少させました。生理食塩水注射はエタノール摂取量を変化させませんでした。ミノサイクリンは、水の摂取や体重の変化にほとんど影響を与えませんでした。ミノサイクリンがエタノール摂取量を減らした基礎となるメカニズムには、さらなる研究が必要です。結果は、神経免疫経路を変化させる薬物が、アルコール依存症の治療のための追加の治療法を開発するための新しいアプローチを表している可能性があることを示唆しています。

アルコール依存症は、負の結果が再発したにもかかわらず、アルコール消費の継続を特徴とする病気です。したがって、アルコールを消費する意欲を減らす薬は、アルコール依存症の治療に有益です。アルコール消費を調節する神経生物学的システムは複雑であり、完全には理解されていません。現在、エタノールの毒性代謝物の蓄積を引き起こすか、特定の送信機受容体を標的とすることによって作用するアルコール依存症の治療には薬が利用可能です。私たちの研究の目的は、エタノール消費に影響を与えるために、新しい潜在的な治療経路、神経免疫相互作用を調査することでした。私たちは、脳グリアの神経免疫活動が飲酒に役割を果たす可能性があると仮定しました。免疫調節作用を有する第2世代のテトラサイクリン抗生物質であるミノサイクリンを利用して、ミクログリアを抑制し、アストログリアが脳への多くの種類のin辱に従って活動を抑制することが知られているため、仮説をテストしました。50mg/kgミノサイクリンでの治療は、自由選択自発的飲酒モデルを使用して、雄および雌のC57BL/6Jマウスのエタノール摂取量を有意に減少させました。生理食塩水注射はエタノール摂取量を変化させませんでした。ミノサイクリンは、水の摂取や体重の変化にほとんど影響を与えませんでした。ミノサイクリンがエタノール摂取量を減らした基礎となるメカニズムには、さらなる研究が必要です。結果は、神経免疫経路を変化させる薬物が、アルコール依存症の治療のための追加の治療法を開発するための新しいアプローチを表している可能性があることを示唆しています。

Alcoholism is a disease characterized by continued alcohol consumption despite recurring negative consequences. Thus, medications that reduce the drive to consume alcohol can be beneficial in treating alcoholism. The neurobiological systems that regulate alcohol consumption are complex and not fully understood. Currently, medications are available to treat alcoholism that act either by causing accumulation of a toxic metabolite of ethanol, or by targeting specific transmitter receptors. The purpose of our study was to investigate a new potential therapeutic pathway, neuroimmune interactions, for effects on ethanol consumption. We hypothesized that neuroimmune activity of brain glia may have a role in drinking. We utilized minocycline, a second generation tetracycline antibiotic that has immune modulatory actions, to test our hypothesis because it is known to suppress microglia, and to a lesser extent astroglia, activity following many types of insults to the brain. Treatment with 50mg/kg minocycline significantly reduced ethanol intake in male and female C57Bl/6J mice using a free choice voluntary drinking model. Saline injections did not alter ethanol intake. Minocycline had little effect on water intake or body weight change. The underlying mechanism whereby minocycline reduced ethanol intake requires further study. The results suggest that drugs that alter neuroimmune pathways may represent a new approach to developing additional therapies to treat alcoholism.

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