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GBR 12909の心筋の蓄積は、半減期が93分の単相指数関数的動態を示しました。その性質は、それぞれ3つの競争の速度論として解釈された、1.1、17、98分の半減期を備えた3病の指数関数的時間コースにそれぞれ続きました。薬物は、中央、表面的、2つの深い心筋プールを参照できる薬物量の8、30、61％で、定常状態の心筋に430回蓄積しました。GBR 12909は、濃度依存性（範囲0.01〜12400 nm）の二相性陰性変体性および年代系の効果を生成しました。収縮速度に関する抑制性EM値は42および105％であり、対応するEC50値は29および688 nmであり、関連する丘の特徴はそれぞれ0.6および1.1でした。周波数および収縮振幅関連の抑制性EM値は、サイズが似ていました。約17分以内に発生した明らかな動的定常状態。100％を超える心電図PQ-およびQRSインターバルに関連するコンピューター由来の抑制性EM値では、非常に顕著な単相的負のドロモトロピック効果が観察されました。周波数補正されたQTCインターバルは、10％の初期増加を示しましたが、最高の2つの薬物濃度でコントロールレベルを約20％下回るまで減少しました。冠動脈速度率は約30％増加し、その後、制御値に近い徐々に減少しました。酸素消費量は、3つの最高濃度でのみ減少しました。我々の発見は、GBR 12909が心筋で作用する可能性があるという見解と互換性があるように思われます。これは、筋細胞膜上のNa（+） - およびCa+（+）の流入の阻害を引き起こす膜投安剤として作用する可能性があります。Ca+（+）の細胞内阻害 - オルガネラやその他のカルシウムデポからの解放も可能と思われます。
GBR 12909の心筋の蓄積は、半減期が93分の単相指数関数的動態を示しました。その性質は、それぞれ3つの競争の速度論として解釈された、1.1、17、98分の半減期を備えた3病の指数関数的時間コースにそれぞれ続きました。薬物は、中央、表面的、2つの深い心筋プールを参照できる薬物量の8、30、61％で、定常状態の心筋に430回蓄積しました。GBR 12909は、濃度依存性（範囲0.01〜12400 nm）の二相性陰性変体性および年代系の効果を生成しました。収縮速度に関する抑制性EM値は42および105％であり、対応するEC50値は29および688 nmであり、関連する丘の特徴はそれぞれ0.6および1.1でした。周波数および収縮振幅関連の抑制性EM値は、サイズが似ていました。約17分以内に発生した明らかな動的定常状態。100％を超える心電図PQ-およびQRSインターバルに関連するコンピューター由来の抑制性EM値では、非常に顕著な単相的負のドロモトロピック効果が観察されました。周波数補正されたQTCインターバルは、10％の初期増加を示しましたが、最高の2つの薬物濃度でコントロールレベルを約20％下回るまで減少しました。冠動脈速度率は約30％増加し、その後、制御値に近い徐々に減少しました。酸素消費量は、3つの最高濃度でのみ減少しました。我々の発見は、GBR 12909が心筋で作用する可能性があるという見解と互換性があるように思われます。これは、筋細胞膜上のNa（+） - およびCa+（+）の流入の阻害を引き起こす膜投安剤として作用する可能性があります。Ca+（+）の細胞内阻害 - オルガネラやその他のカルシウムデポからの解放も可能と思われます。
Myocardial accumulation of GBR 12909 showed monophasic exponential kinetics with a half-life of 93 min. The disposition followed a three-phasic exponential time-course with half-lives of 1.1, 17 and 98 min., respectively, which was interpreted as three-compartment kinetics. The drug accumulated 430 times in the myocardium at steady-state with 8, 30 and 61% of the drug amount referable to a central, superficial and two deeper myocardial drug pools. GBR 12909 produced concentration dependent (range 0.01 to 12400 nM) biphasic negative inotropic and chronotropic effects. The inhibitory Em-values with regard to contraction velocity were 42 and 105% with corresponding EC50-values of 29 and 688 nM and the related Hill-exponents were 0.6 and 1.1, respectively. Frequency and contraction amplitude related inhibitory Em-values were of similar size. Apparent dynamic steady states developed within about 17 min. Very marked monophasic negative dromotropic effects were observed with computer-derived inhibitory Em-values related to the electrocardiographic PQ- and QRS-intervals exceeding 100%. The frequency-corrected QTc-interval showed an initial increase of 10% but decreased to about 20% below control level at the highest two drug concentrations. Coronary flow-rate increased about 30% and then gradually decreased to near the control value. Oxygen consumption only decreased at the three highest concentrations. Our findings seem compatible with the view that GBR 12909 may possibly act in the myocardium as a membrane-stabilizer which causes inhibition of Na(+)- and Ca+(+)-influx over sarcolemma. Intracellular inhibition of Ca+(+)-liberation from organelles and other calcium depots also seems possible.
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