悪性ラブドイド腫瘍における胚性幹細胞マーカーの免疫組織化学的発現

悪性ラブドイド腫瘍は、強力な腫瘍抑制因子であり、SWI/SNFクロマチンリモデリング複合体のメンバーであるSMARCB1遺伝子の不活性化変異を特徴とする非常に攻撃的な小児新生物です。悪性ラブドイド腫瘍などのSMARCB1欠損癌の腫瘍形成は、SWI/SNF機能の喪失ではなく、BRG1含有SWI/SNF複合体の異常な機能によって駆動されることが示唆されています。BRG1はマウス胚性幹細胞の自己再生および多能性に必要であるため、ヒト悪性ラブドイド腫瘍がSALL4、LIN28、OCT3、OCT3、NANOG、TCL1などの多能性遺伝子を発現する可能性があると仮定しました。この仮説をテストするために、中枢神経系の11の悪性ラブドイド腫瘍（非定型テラトイド/ラブドイド腫瘍）と5匹の悪性ラブドイド腫瘍のSALL4、LIN28、OCT3/4、NANOG、およびTCL1の免疫組織化学的発現を研究しました。16個の悪性ラブドイド腫瘍のうち、14個（88％）の腫瘍が堅牢なSALL4および/またはLIN28発現を示しました。腫瘍はありませんでした。我々の結果は、悪性ラブドイド腫瘍が胚性幹細胞または生殖細胞と特徴から生じ、および/または共有する可能性があることを示唆しています。

Malignant rhabdoid tumor is a highly aggressive pediatric neoplasm molecularly characterized by inactivating mutations of the SMARCB1 gene, a potent tumor suppressor and member of the SWI/SNF chromatin remodeling complex. It has been suggested that oncogenesis in SMARCB1-deficient cancers, such as malignant rhabdoid tumors, is driven not by the loss of SWI/SNF function but by an aberrant functioning of the BRG1-containing SWI/SNF complex. Since Brg1 is required for self-renewal and pluripotency of mouse embryonic stem cells, we hypothesized that the human malignant rhabdoid tumors may express pluripotency genes such as SALL4 , LIN28 , OCT3 and OCT4 (OCT3/4) , NANOG , and TCL1 . To test this hypothesis, we studied the immunohistochemical expression of SALL4, LIN28, OCT3/4, NANOG, and TCL1 in 11 malignant rhabdoid tumors of the central nervous system (atypical teratoid/rhabdoid tumors) and 5 malignant rhabdoid tumors of the kidney. Of the 16 malignant rhabdoid tumors, 14 (88%) tumors showed robust SALL4 and/or LIN28 expression. No tumor showed any significant OCT3/4, NANOG, or TCL1 expression. Our results suggest that malignant rhabdoid tumors may arise from and/or share features with embryonic stem cells or germ cells.