著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
O（6） - メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼ（MGMT）遺伝子プロモーターのエピジェネティックなサイレンシングは、テモゾロミド（TMZ）で治療された膠芽腫患者の長期生存と関連しています。膠芽腫の再発は、プロモーターメチル化状態の変化と、MGMTおよびDNAミスマッチ修復（MMR）遺伝子の発現に関連しているかどうかを調査しました。最初の手術後の放射線療法とTMZを使用。原発腫瘍の中で、MGMTプロモーターは31人の患者でメチル化され、49人の患者でメチル化されていませんでした。71人の患者（89％）では、原発腫瘍のMGMTプロモーターメチル化状態が再発時に保持されました。MGMTプロモーターのメチル化は、MGMTタンパク質の発現ではなく、無増悪生存期間、全生存、および激化後生存（PRS）の長いものと関連していました。さらに、PRSはサルベージ化学療法下で増加しました。43人の患者の原発性および再発性膠芽腫の調査では、4つのMMR遺伝子のいずれにおいてもプロモーターメチル化が特定されませんでした。しかし、再発性膠芽腫は、免疫組織化学によって検出されたように、MSH2、MSH6、およびPMS2タンパク質の発現が有意に低いことを示しました。結論として、MGMTプロモーターのメチル化の変化ではなく、MMRタンパク質の発現の減少は、現在のケアの後に繰り返される膠芽腫の特徴です。
O（6） - メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼ（MGMT）遺伝子プロモーターのエピジェネティックなサイレンシングは、テモゾロミド（TMZ）で治療された膠芽腫患者の長期生存と関連しています。膠芽腫の再発は、プロモーターメチル化状態の変化と、MGMTおよびDNAミスマッチ修復（MMR）遺伝子の発現に関連しているかどうかを調査しました。最初の手術後の放射線療法とTMZを使用。原発腫瘍の中で、MGMTプロモーターは31人の患者でメチル化され、49人の患者でメチル化されていませんでした。71人の患者（89％）では、原発腫瘍のMGMTプロモーターメチル化状態が再発時に保持されました。MGMTプロモーターのメチル化は、MGMTタンパク質の発現ではなく、無増悪生存期間、全生存、および激化後生存（PRS）の長いものと関連していました。さらに、PRSはサルベージ化学療法下で増加しました。43人の患者の原発性および再発性膠芽腫の調査では、4つのMMR遺伝子のいずれにおいてもプロモーターメチル化が特定されませんでした。しかし、再発性膠芽腫は、免疫組織化学によって検出されたように、MSH2、MSH6、およびPMS2タンパク質の発現が有意に低いことを示しました。結論として、MGMTプロモーターのメチル化の変化ではなく、MMRタンパク質の発現の減少は、現在のケアの後に繰り返される膠芽腫の特徴です。
Epigenetic silencing of the O(6) -methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) gene promoter is associated with prolonged survival in glioblastoma patients treated with temozolomide (TMZ). We investigated whether glioblastoma recurrence is associated with changes in the promoter methylation status and the expression of MGMT and the DNA mismatch repair (MMR) genes MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2 in pairs of primary and recurrent glioblastomas of 80 patients, including 64 patients treated with radiotherapy and TMZ after the first operation. Among the primary tumors, the MGMT promoter was methylated in 31 patients and unmethylated in 49 patients. In 71 patients (89%), the MGMT promoter methylation status of the primary tumor was retained at recurrence. MGMT promoter methylation, but not MGMT protein expression, was associated with longer progression-free survival, overall survival and postrecurrence survival (PRS). Moreover, PRS was increased under salvage chemotherapy. Investigation of primary and recurrent glioblastomas of 43 patients did not identify promoter methylation in any of the four MMR genes. However, recurrent glioblastomas demonstrated significantly lower MSH2, MSH6 and PMS2 protein expression as detected by immunohistochemistry. In conclusion, reduced expression of MMR proteins, but not changes in MGMT promoter methylation, is characteristic of glioblastomas recurring after the current standards of care.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。