テロメラーゼ活性化因子TA-65は、短いテロメアを伸ばし、癌の発生率を増加させることなく成人/古いマウスの健康スパンを増加させます

ここでは、アストラガルス膜膜の根から精製されたテロメラーゼ（TA-65）の小分子活性化因子が平均テロメア長を増加させ、ハプロ耐性のマウス胚性線維芽細胞（MEFSSSSSSSSSSSSSSS）の重大なテロメアおよびDNA損傷の割合を減少させることができることを示しています。）それは非常に短いテロメアとテロメラーゼRNA TERC遺伝子の単一コピー（G3 TERC（+/-）MEFS）を抱いています。重要なことに、TA-65は、同様に処理されたテロメラーゼ欠損G3 TERC（ - / - ）同腹仔MEFでテロメア伸長または救助DNA損傷を引き起こさないことです。これらの結果は、TA-65治療がテロメラーゼ依存性の短いテロメアの伸長と関連するDNA損傷の救助をもたらすことを示しており、したがって、TA-65作用メカニズムがテロメラーゼ経路を介してであることを示しています。さらに、TA-65は、マウス組織のマウステロメラーゼ逆転写酵素レベルを増加させ、マウスの標準食の一部として補足すると、非常に短いテロメアを伸ばすことができることを実証します。最後に、雌マウスのTA-65の食事補給は、世界的な癌の発生率を大幅に増加させることなく、グルコース耐性、骨粗鬆症、皮膚フィットネスなどの特定の健康スパン指標の改善につながります。

Here, we show that a small-molecule activator of telomerase (TA-65) purified from the root of Astragalus membranaceus is capable of increasing average telomere length and decreasing the percentage of critically short telomeres and of DNA damage in haploinsufficient mouse embryonic fibroblasts (MEFs) that harbor critically short telomeres and a single copy of the telomerase RNA Terc gene (G3 Terc(+/-) MEFs). Importantly, TA-65 does not cause telomere elongation or rescue DNA damage in similarly treated telomerase-deficient G3 Terc(-/-) littermate MEFs. These results indicate that TA-65 treatment results in telomerase-dependent elongation of short telomeres and rescue of associated DNA damage, thus demonstrating that TA-65 mechanism of action is through the telomerase pathway. In addition, we demonstrate that TA-65 is capable of increasing mouse telomerase reverse transcriptase levels in some mouse tissues and elongating critically short telomeres when supplemented as part of a standard diet in mice. Finally, TA-65 dietary supplementation in female mice leads to an improvement of certain health-span indicators including glucose tolerance, osteoporosis and skin fitness, without significantly increasing global cancer incidence.