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Biochemical Society transactions2011Apr01Vol.39issue(2)

腫瘍学におけるMTORキナーゼターゲティングの利点:AZD8055を使用した事前臨床的証拠

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文献タイプ:
  • Evaluation Study
  • Journal Article
  • Review
概要
Abstract

AZD8055は、mTOR(ラパマイシンの哺乳類標的)キナーゼ活性の小分子阻害剤です。現在のレビューでは、AZD8055とラパマイシンなどのMTORのアロステリック阻害剤の分子および表現型の違いを強調しています。バイオマーカーは、そのうちのいくつかは臨床研究に適用可能であり、オートファジー、成長阻害、細胞死などの生物学的効果をAZD8055とラパマイシンの間で比較します。MTORキナーゼ阻害剤と合理的な組み合わせを開発する潜在的な方法についても説明します。全体として、AZD8055はラパマイシンや類似体よりも優れた治療戦略を提供する可能性があります。

AZD8055は、mTOR(ラパマイシンの哺乳類標的)キナーゼ活性の小分子阻害剤です。現在のレビューでは、AZD8055とラパマイシンなどのMTORのアロステリック阻害剤の分子および表現型の違いを強調しています。バイオマーカーは、そのうちのいくつかは臨床研究に適用可能であり、オートファジー、成長阻害、細胞死などの生物学的効果をAZD8055とラパマイシンの間で比較します。MTORキナーゼ阻害剤と合理的な組み合わせを開発する潜在的な方法についても説明します。全体として、AZD8055はラパマイシンや類似体よりも優れた治療戦略を提供する可能性があります。

AZD8055 is a small-molecule inhibitor of mTOR (mammalian target of rapamycin) kinase activity. The present review highlights molecular and phenotypic differences between AZD8055 and allosteric inhibitors of mTOR such as rapamycin. Biomarkers, some of which are applicable to clinical studies, as well as biological effects such as autophagy, growth inhibition and cell death are compared between AZD8055 and rapamycin. Potential ways to develop rational combinations with mTOR kinase inhibitors are also discussed. Overall, AZD8055 may provide a better therapeutic strategy than rapamycin and analogues.

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