タバコの煙は、形質細胞様樹状細胞のウイルス感染に応じてTLR-7刺激を抑制します

環境タバコの煙（ETS）への曝露は、呼吸器感染症（RSV）などのウイルスによって引き起こされる乳児症候群である気管支炎を含む呼吸器感染症の頻度と重症度の増加に関連しています。ETSがウイルス性呼吸器感染症のリスクを高めるメカニズムはほとんど不明です。初期の抗ウイルスおよび免疫刺激活性を統合する主要なエフェクターは、インターフェロン-α（IFN-α）であり、これは形質細胞様樹状細胞（PDC）によって高度に産生されます。この研究では、呼吸器ウイルス感染に応じて、ヒトPDC免疫に対するタバコの煙抽出物（CSE）の効果を決定しました。CSEは、PDCでRSV誘発IFN-αおよびIL-1β、IL-10、およびCXCL10の放出を阻害することがわかりました。ただし、IL-6、TNF-α、CCL2、CCL3、CCL5、CXCL8などの追加のサイトカインとケモカインの産生は変化しませんでした。定量的RT-PCR分析は、CSEがRSV感染PDCにおけるToll様受容体（TLR）-7およびインターフェロン調節因子（IRF）-7の発現を減少させることを示しました。さらに、フローサイトメトリーによるIRF-7リン酸化の測定により、CSEがIRF-7の活性化を防ぐことが示されました。これらのデータは、TLR7発現のダウンレギュレーションとIRF-7の活性化の減少を伴うメカニズムにより、タバコの煙がウイルス感染時に重要なPDC機能を抑制するという証拠を提供します。

Exposure to environmental tobacco smoke (ETS) is associated with an increase in the frequency and severity of respiratory infections, including bronchiolitis, a clinical syndrome of infancy caused by viruses such as respiratory syncytial virus (RSV). The mechanisms by which ETS increases the risk of viral respiratory infections are largely unknown. A major effector integrating early antiviral and immunostimulatory activities is interferon-α (IFN-α), which is highly produced by plasmacytoid dendritic cells (pDC). In this work, we determined the effect of cigarette smoke extract (CSE) on human pDC immunity in response to a respiratory viral infection. We found that CSE inhibited RSV-induced IFN-α in pDC as well as the release of IL-1β, IL-10 and CXCL10. However, the production of additional cytokines and chemokines such as IL-6, TNF-α, CCL2, CCL3, CCL5 and CXCL8 was not altered. Quantitative RT-PCR analysis indicated that CSE decreased the expression of toll-like receptor (TLR)-7 and interferon regulatory factor (IRF)-7 in RSV-infected pDC. Furthermore, determination of IRF-7 phosphorylation by flow cytometry showed that CSE prevented IRF-7 activation. These data provide evidence that cigarette smoke suppresses key pDC functions upon viral infection by a mechanism that involves downregulation of TLR7 expression and decreased activation of IRF-7.