インターフェロン誘導性遺伝子の全血転写プロファイリングは、原発性骨髄線維症で非常に上方制御されたIFI27を識別します

遺伝子発現プロファイリング研究は、フィラデルフィア陰性慢性骨髄増殖性新生物の発達と表現型にとって病原性の重要性がある可能性のあるいくつかの遺伝子の標準化を解明しました。有望な治療薬としてのインターフェロン-alpha2の文脈では、本質的血栓性腫系（ET）患者（n = 19）、多菌炎血症（PV）（n = 41）、および（n = 41）、および患者におけるインターフェロン関連遺伝子の転写プロファイリングに焦点を当てました。一次骨髄線維症（PMF）（n = 9）。全血転写プロファイリングを使用して、それに応じて、いくつかの免疫細胞（顆粒球、単球、B細胞、T細胞、血小板）で発現する遺伝子の統合的なシグネチャを取得し、多くのインターフェロン関連遺伝子が有意に調節されると同定しましたが、インターフェロン誘導性遺伝子27（IFI27）の非常に有意な規制緩和（ET、PV、およびPMF、それぞれ折り畳まれた変化8、16、および30）。IFI遺伝子の顕著な規制緩和は、IFI27遺伝子が非常に高い発現を示した進行性骨髄線維症の患者で最も強化されていないが不十分な免疫系を最も強化していることを反映している可能性があります。インターフェロンの署名は、慢性炎症の燃焼段階としての一次骨髄線維症を反映している可能性があり、誇張されているが無能な抗腫瘍免疫応答により、最終的にクローンの進化と拡大を誘発します。最後に、IFI27は、CMPNS患者の疾患活動性と腫瘍負担の新しいバイオマーカーである可能性があります。

Gene expression profiling studies have unraveled deregulation of several genes that might be of pathogenetic importance for the development and phenotype of the Philadelphia-negative chronic myeloproliferative neoplasms. In the context of interferon-alpha2 as a promising therapeutic agent, we focused upon the transcriptional profiling of interferon-associated genes in patients with essential thrombocythemia (ET) (n = 19), polycythemia vera (PV) (n = 41), and primary myelofibrosis (PMF) (n = 9). Using whole-blood transcriptional profiling and accordingly obtaining an integrated signature of genes expressed in several immune cells (granulocytes, monocytes, B cells, T cells, platelets), we have identified a number of interferon-associated genes to be significantly deregulated but with a highly significant deregulation of interferon-inducible gene 27 (IFI27) (ET, PV, and PMF, fold change 8, 16, and 30, respectively). The striking deregulation of IFI genes may reflect a hyperstimulated but insufficient immune system being most enhanced in patients with advanced myelofibrosis, in whom the IFI27 gene displayed an exceedingly high expression. The interferon signature may reflect primary myelofibrosis as the burn-out phase of chronic inflammation which ultimately elicits clonal evolution and expansion owing to an exaggerated but incompetent antitumor immune response. Finally, IFI27 may be a novel biomarker of disease activity and tumor burden in patients with CMPNs.