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British journal of pharmacology2011Dec01Vol.164issue(7)

尿素トランスポーターのSLC14Aファミリーの新たな生理学的役割

,
文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review
概要
Abstract

哺乳類では、尿素はタンパク質異化の主な窒素分解産物であり、肝臓で産生されます。特定の組織では、細胞膜を横切る尿素の動きは、促進尿素輸送体のSLC14Aファミリーとして知られるタンパク質のグループによって特異的に媒介されます。これらのタンパク質は、UT-A(SLC14A2)とUT-B(SLC14A1)の2つの異なる遺伝子に由来しています。促進尿素輸送体は、尿濃度と尿素窒素救助の2つの主要な生理学的プロセスで重要な役割を果たします。UT-AおよびUT-Bトランスポーターはどちらも同様の基本構造を持ち、促進的な方法で尿素の輸送を媒介しますが、それらの間には多くの大きな違いがあります。UT-Aトランスポーターは主に腎臓に見られ、尿素に対して非常に特異的であり、輸送速度が比較的低く、遺伝子発現レベルと細胞局在レベルの両方で高度に調節されています。対照的に、UT-Bトランスポーターは組織の位置でより広く、尿素と水の両方を輸送し、比較的高い輸送速度を持ち、水銀化合物によって阻害され、現在はあまり鋭く調節されていないようです。このレビューでは、これら2種類の尿素輸送体の機能と生理学的意義を調査するためにこれまでに実行されてきた基本的な研究について詳しく説明しています。

哺乳類では、尿素はタンパク質異化の主な窒素分解産物であり、肝臓で産生されます。特定の組織では、細胞膜を横切る尿素の動きは、促進尿素輸送体のSLC14Aファミリーとして知られるタンパク質のグループによって特異的に媒介されます。これらのタンパク質は、UT-A(SLC14A2)とUT-B(SLC14A1)の2つの異なる遺伝子に由来しています。促進尿素輸送体は、尿濃度と尿素窒素救助の2つの主要な生理学的プロセスで重要な役割を果たします。UT-AおよびUT-Bトランスポーターはどちらも同様の基本構造を持ち、促進的な方法で尿素の輸送を媒介しますが、それらの間には多くの大きな違いがあります。UT-Aトランスポーターは主に腎臓に見られ、尿素に対して非常に特異的であり、輸送速度が比較的低く、遺伝子発現レベルと細胞局在レベルの両方で高度に調節されています。対照的に、UT-Bトランスポーターは組織の位置でより広く、尿素と水の両方を輸送し、比較的高い輸送速度を持ち、水銀化合物によって阻害され、現在はあまり鋭く調節されていないようです。このレビューでは、これら2種類の尿素輸送体の機能と生理学的意義を調査するためにこれまでに実行されてきた基本的な研究について詳しく説明しています。

In mammals, urea is the main nitrogenous breakdown product of protein catabolism and is produced in the liver. In certain tissues, the movement of urea across cell membranes is specifically mediated by a group of proteins known as the SLC14A family of facilitative urea transporters. These proteins are derived from two distinct genes, UT-A (SLC14A2) and UT-B (SLC14A1). Facilitative urea transporters play an important role in two major physiological processes - urinary concentration and urea nitrogen salvaging. Although UT-A and UT-B transporters both have a similar basic structure and mediate the transport of urea in a facilitative manner, there are a number of significant differences between them. UT-A transporters are mainly found in the kidney, are highly specific for urea, have relatively lower transport rates and are highly regulated at both gene expression and cellular localization levels. In contrast, UT-B transporters are more widespread in their tissue location, transport both urea and water, have a relatively high transport rate, are inhibited by mercurial compounds and currently appear to be less acutely regulated. This review details the fundamental research that has so far been performed to investigate the function and physiological significance of these two types of urea transporters.

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