ラット線条体、側坐核、嗅覚結節、および内側前頭前野皮質におけるドーパミン摂取のコカインおよびその他の阻害剤の効果の比較

ニューロンへのドーパミン再取り込みの阻害は、コカインがその強化効果を生成するメカニズムに大きな役割を果たす可能性があると考えられています。線条体はドーパミン末端が豊富であるが、薬物補強に関係していないが、中骨炎ドーパミン経路は主要な役割を果たしているように見える。したがって、nigrostriatal、中骨炎、および中皮質の領域のドーパミン摂取システムの特性と薬物感受性が異なる可能性があります。線条体、側坐核、嗅覚結節、および内側前頭前野の皮質におけるドーパミンの取り込みに対するコカイン、GBR 12909、アムフォネル酸、およびメチルフェニデートの効果を調べました。4つの領域のそれぞれにおけるドーパミンの取り込みの80％以上はナトリウム依存性であり、約100 nmのKM値を示しました。コカイン、GBR 12909、アムフォネリン酸、およびメチルフェニデートは、GBR 12909およびアムフォン酸を伴う核核、および嗅覚酸の摂取、およびコカインまたはメチルフェニデートよりも約50倍強力であることを抑制し、嗅覚核の各双様体を阻害しました。内側前頭前野では、コカインとGBR 12909は、[3H]ドーパミン摂取の約40％しか阻害できませんでした。薬物補強に関係している脳領域のドーパミン取り込みシステムの特性と薬物感受性には類似点があります。

It is thought that inhibition of dopamine reuptake into neurons may play a major role in the mechanisms by which cocaine produces its reinforcing effects. The striatum, while rich in dopamine terminals, is not implicated in drug reinforcement, whereas the mesolimbic dopamine pathway appears to play a primary role. It is therefore possible that the properties and drug sensitivities of the dopamine uptake systems in the nigrostriatal, mesolimbic, and mesocortical tracts differ. The effects of cocaine, GBR 12909, amfonelic acid, and methylphenidate on dopamine uptake in the striatum, nucleus accumbens, olfactory tubercle, and medial prefrontal cortex were examined. Over 80% of the dopamine uptake in each of the 4 regions was sodium-dependent and exhibited Km values of approximately 100 nM. Cocaine, GBR 12909, amfonelic acid, and methylphenidate each biphasically inhibited uptake in the striatum, nucleus accumbens and olfactory tubercle with GBR 12909 and amfonelic acid being approximately 50-fold more potent than cocaine or methylphenidate. In the medial prefrontal cortex, cocaine and GBR 12909 could inhibit only about 40% of the [3H]dopamine uptake. There are similarities in the properties and drug sensitivities of the dopamine uptake systems in brain areas which are implicated in drug reinforcement and those which are not.