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背景：成長制御、細胞生存、および発達に関与する多数のシグナル伝達分子の適切な折り畳みと安定性を促進する90 kDa熱ショックタンパク質（HSP90）は、悪性プロセスに関与しています。親化合物のゲルダナマイシンと同様に、タンスピマイシンはHsp90に結合し、in vitroおよびin vivoで抗腫瘍効果を引き起こします。 材料と方法：PubMedおよびAbstractsの検索を通じて特定されたすべての関連する公開された論文はすべて、2009年10月にレビューされました。 結果：タンスピマイシン単剤療法と併用療法のさまざまな製剤とスケジュールは、固形腫瘍または多発性骨髄腫（MM）患者のいくつかのフェーズI研究でテストされています。転移性黒色腫患者のタンスピマイシン単剤療法の研究では、反応は報告されていません。転移性乳がん患者のトラスツズマブと組み合わせて投与されたタンスピマイシンは、患者の24％で部分的な反応を誘発しました。単一エージェントのタンスピマイシンはMMで活性を示し、ボルテゾミブと併用して、患者の27％が軽度の反応を達成しました（48％のボルテゾミブが採取した患者、22％のボルテゾミブ摂取患者、13％のボルテゾミブ - 壊滅的な患者）。 結論：Tanespimycinは、再発/耐衝撃性mmの治療のための有望な新しい薬剤を表しています。進行中および将来の試験の結果は、MMおよび乳がんを含む他の悪性腫瘍の両方におけるタンスピマイシンの役割を決定します。
背景：成長制御、細胞生存、および発達に関与する多数のシグナル伝達分子の適切な折り畳みと安定性を促進する90 kDa熱ショックタンパク質（HSP90）は、悪性プロセスに関与しています。親化合物のゲルダナマイシンと同様に、タンスピマイシンはHsp90に結合し、in vitroおよびin vivoで抗腫瘍効果を引き起こします。 材料と方法：PubMedおよびAbstractsの検索を通じて特定されたすべての関連する公開された論文はすべて、2009年10月にレビューされました。 結果：タンスピマイシン単剤療法と併用療法のさまざまな製剤とスケジュールは、固形腫瘍または多発性骨髄腫（MM）患者のいくつかのフェーズI研究でテストされています。転移性黒色腫患者のタンスピマイシン単剤療法の研究では、反応は報告されていません。転移性乳がん患者のトラスツズマブと組み合わせて投与されたタンスピマイシンは、患者の24％で部分的な反応を誘発しました。単一エージェントのタンスピマイシンはMMで活性を示し、ボルテゾミブと併用して、患者の27％が軽度の反応を達成しました（48％のボルテゾミブが採取した患者、22％のボルテゾミブ摂取患者、13％のボルテゾミブ - 壊滅的な患者）。 結論：Tanespimycinは、再発/耐衝撃性mmの治療のための有望な新しい薬剤を表しています。進行中および将来の試験の結果は、MMおよび乳がんを含む他の悪性腫瘍の両方におけるタンスピマイシンの役割を決定します。
BACKGROUND: The 90 kDa heat shock protein (HSP90), which facilitates proper folding and stability of numerous signaling molecules involved in growth control, cell survival, and development, has been implicated in malignant processes. Like its parent compound geldanamycin, tanespimycin binds to HSP90 and causes antineoplastic effects in vitro and in vivo. MATERIALS AND METHODS: All relevant published papers identified through searches of PubMed and abstracts from major recent hematology and oncology meetings were reviewed as of October 2009. RESULTS: Different formulations and schedules of tanespimycin monotherapy and combination therapy have been tested in several phase I studies in patients with solid tumors or multiple myeloma (MM). No responses have been reported in studies of tanespimycin monotherapy in patients with metastatic melanoma. Tanespimycin given in combination with trastuzumab in patients with metastatic breast cancer induced a partial response in 24% of patients. Single-agent tanespimycin showed activity in MM and in combination with bortezomib, 27% of patients achieved minor response or better (48% bortezomib-naive patients, 22% bortezomib-pretreated patients, 13% bortezomib-refractory patients). CONCLUSION: Tanespimycin represents a promising new agent for the treatment of relapsed/refractory MM. Results of ongoing and future trials will determine the role of tanespimycin both in MM and other malignancies, including breast cancer.
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