元の移植片の凍結アリコートに由来するドナーリンパ球注入を使用した無関係な同種PBSCT後の移植片対悪性腫瘍効果の誘導

無関係なドナーからの同種PBSCT後の元のG-CSF刺激移植片の凍結アリコートに由来するドナーリンパ球注入（DLI）の安全性と有効性を評価するために、DLIで治療された血液悪性腫瘍の121人の患者のデータをレトロスペクティブに分析しました。PBSCTの兆候は、AML/骨髄異形成症候群（n = 63/8）、すべて（n = 17）、リンパ腫（n = 13）、多発性骨髄腫（n = 10）および骨髄増殖症候群（n = 10）でした。DLIの理由は、高リスク患者の血液再発（n = 81）、分子および/または細胞遺伝学的再発（n = 5）、混合キメラ主義（n = 22）、および予防DLI（n = 13）でした。DLISは、急性副作用なしで忍容性が高くなりました。DLI誘発性急性型GVHD（AGVHD）が19人の患者で観察され、14人の患者で発生した慢性型GVHD（CGVHD）が発生しました。3人の患者がGVHD合併症で死亡しました。DLIは、34人の患者にCR、完全なキメリズム、またはPRを誘発しました。24人の患者が安定した疾患、50人の患者が進行し、13人の患者が反応について評価できませんでした。客観的反応は、血液再発（13/81）と比較して、分子再発（5/5）または混合キメラ主義（14/22）でより明白でした。最初のDLI後の生存期間の中央値は10.4ヶ月でした（95％信頼区間：4.4-26.0）。同種移植片に由来する凍結保存されたG-CSF刺激DLIは安全で免疫反応性があり、混合キメラ主義と分子または細胞遺伝学的再発の場合に早期に適用できます。

To evaluate safety and efficacy of donor lymphocyte infusions (DLI), derived from frozen aliquots of the original G-CSF-stimulated graft after allogeneic PBSCT from unrelated donors, data of 121 patients with hematological malignancies treated with DLIs were retrospectively analyzed. Indications for PBSCT were AML/myelodysplastic syndrome (n=63/8), ALL (n=17), lymphoma (n=13), multiple myeloma (n=10) and myeloproliferative syndrome (n=10). Reasons for DLI were hematological relapse (n=81), molecular and/or cytogenetic relapse (n=5), mixed chimerism (n=22) and prophylactic DLI in high-risk patients (n=13). DLIs were well tolerated with no acute adverse reactions. DLI-induced acute-type GvHD (aGvHD) was observed in 19 patients and chronic-type GvHD (cGvHD) developed in 14 patients. Three patients died of GvHD complications. DLI induced CR, complete chimerism or PR in 34 patients; 24 patients had stable disease, 50 patients progressed and 13 patients were not evaluable for response. Objective response was more obvious for molecular relapse (5/5) or mixed chimerism (14/22) compared with hematological relapse (13/81). Median survival after first DLI was 10.4 months (95% confidence interval: 4.4-26.0). Cryopreserved G-CSF-stimulated DLI, derived from allogeneic grafts are safe and immunoreactive, and can be applied early in case of mixed chimerism and molecular or cytogenetic relapse.