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Seminars in immunopathology2011Nov01Vol.33issue(6)

未分化の多能性幹細胞(PSC)および導出された系統のin vitro免疫原性

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review
概要
Abstract

胚性幹細胞(ESC)が主要組織適合性(MHC)クラスI遺伝子のレベルの低下を発現したという観察結果は、MHCクラスIIまたは共刺激分子は、多能性幹細胞(PSC)が「免疫力がある」可能性があり、免疫反応を誘発します。しかし、すぐに、場合によっては、ESCが免疫細胞によって認識されていたが、依然として活発で強力な免疫応答を減らすことができることが明らかになりました。他のPSCでも同様の結果が得られました。ほぼ10年後、正確なメカニズムはまだよく理解されておらず、異なるヒトとげっ歯類のPSC系統の間で異なるように見えます(異なるマウス細胞株間でも)。これらの違いは、異なる実験的アプローチ、異なる派生プロトコル(PSC系統を取得するため)、種の特異性、または細胞系統の遺伝的背景によるものです。PSCおよび初期誘導体によって展開された免疫調節メカニズムをよりよく理解することは、免疫調節について私たちに通知する可能性があり、同種細胞を使用した再生医療で搾取可能になる可能性があります。PSCは培養で堅調に成長し、簡単に遺伝子修正を加えることができるため、末端分化を通じてこれらの免疫抑制特性を維持する細胞株の生成を想像することができ、したがって普遍的なドナー細胞を生成します。

胚性幹細胞(ESC)が主要組織適合性(MHC)クラスI遺伝子のレベルの低下を発現したという観察結果は、MHCクラスIIまたは共刺激分子は、多能性幹細胞(PSC)が「免疫力がある」可能性があり、免疫反応を誘発します。しかし、すぐに、場合によっては、ESCが免疫細胞によって認識されていたが、依然として活発で強力な免疫応答を減らすことができることが明らかになりました。他のPSCでも同様の結果が得られました。ほぼ10年後、正確なメカニズムはまだよく理解されておらず、異なるヒトとげっ歯類のPSC系統の間で異なるように見えます(異なるマウス細胞株間でも)。これらの違いは、異なる実験的アプローチ、異なる派生プロトコル(PSC系統を取得するため)、種の特異性、または細胞系統の遺伝的背景によるものです。PSCおよび初期誘導体によって展開された免疫調節メカニズムをよりよく理解することは、免疫調節について私たちに通知する可能性があり、同種細胞を使用した再生医療で搾取可能になる可能性があります。PSCは培養で堅調に成長し、簡単に遺伝子修正を加えることができるため、末端分化を通じてこれらの免疫抑制特性を維持する細胞株の生成を想像することができ、したがって普遍的なドナー細胞を生成します。

The observation that embryonic stem cells (ESCs) expressed reduced levels of major histocompatibility (MHC) class I genes, no MHC class II or costimulatory molecules suggested early on that pluripotent stem cells (PSCs) could be "immune-privileged" and were unable to induce immune reactions. However, soon it became apparent that in some instances, ESCs were recognized by immune cells but still could reduce an active and strong immune response. Similar results were obtained with other PSCs. Almost 10 years later, the exact mechanisms are still not well understood and seem to differ between the different human and rodent PSC lines (even between different murine cell lines). These differences could be due to differing experimental approaches, different derivation protocols (to obtain the PSC lines), species specificity, or genetic background of the cells lines. A better understanding of the immune regulatory mechanisms deployed by PSCs and early derivates may inform us on immune regulation and could be exploitable for regenerative medicine using allogeneic cells. As PSCs grow robustly in culture and can easily be gene-modified, one could envision the generation of cell lines that maintain these immune suppressive properties through terminal differentiation, thus generating universal donor cells.

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