サイトトミックプロファイリングによる良性および異形成顆粒状の免疫表現型シグネチャ

背景：骨髄性成熟の分析には、マルチパラメーターFCMの微妙なパターンの主観的な解釈が含まれる可能性があるため、骨髄異形成症候群（MDS）の診断におけるフローサイトメトリー（FCM）の役割。 方法：MDSの骨髄性区画の評価に役立つことが知られている6パラメーターマーカーの組み合わせを使用して、漁師情報と呼ばれる新規方法を使用して、非腫瘍（n = 25）と異形成（n = 17）granulopoiesisの間の客観的な免疫表現型の違いを測定しました。個々の高次元確率としてモデル化されたFCMデータセット間の情報距離を測定するノンパラメトリック埋め込み（FINE）2次元ヒストグラムのセットとしてではなく、密度関数。情報を提供するコンポーネント分析（IPCA）を使用して、個々のサンプルごとに骨髄性免疫表現型を視覚化するために、情報が最適化された「回転した」2次元ヒストグラムを作成しました。 結果：高級MD（RaebおよびRCMD）の微細な分析による分離の一貫した傾向がありました。この違いは、形態学的なジスグラニュロポイエスの場合およびクローンの細胞遺伝学的異常の場合に強調されました。ただし、形態学的ジスグラニュロポイエスを欠くMDSまたはより低いグレードまたは症例は、非腫瘍性症例とはるかに大きな重複を示しました。反応性の左シフトの2つのケースは、高級MDSグループに一貫して埋め込まれていました。IPCAは、測定された細胞特性の相対的な重み付けにより、個々のケースごとに2次元ヒストグラム投影をもたらし、微細な情報距離を保存するために最適化されました。 結論：情報ジオメトリによる客観的分析は、良性顆粒状および高グレードMDの成熟パターンに免疫表現型の違いがあるという以前の研究の結論を裏付けていますが、低グレードMDSと良性顆粒類の間の既知の落とし穴と、良性の顆粒類との間のオーバーラップの間の既知の落とし穴も強化します。顆粒球の左シフトと異形成顆粒状。

BACKGROUND: The role of flow cytometry (FCM) in diagnosing myelodysplastic syndromes (MDS) remains controversial, because analysis of myeloid maturation may involve subjective interpretation of sometimes subtle patterns on multiparameter FCM. METHODS: Using six-parameter marker combinations known to be useful in evaluating the myeloid compartment in MDS, we measured objective immunophenotypic differences between non-neoplastic (n = 25) and dysplastic (n = 17) granulopoiesis using a novel method, called Fisher information nonparametric embedding (FINE), that measures information distances among FCM datasets modeled as individual high-dimensional probability density functions, rather than as sets of two-dimensional histograms. Information-preserving component analysis (IPCA) was used to create information-optimized "rotated" two-dimensional histograms for visualizing myelopoietic immunophenotypes for each individual sample. RESULTS: There was a consistent trend of segregation of higher-grade MDS (RAEB and RCMD) from benign by FINE analysis. This difference was accentuated in cases with morphologic dysgranulopoiesis and in cases with clonal cytogenetic abnormalities. However, lower grades of MDS or cases that lacked morphologic dysgranulopoiesis showed much greater overlap with non-neoplastic cases. Two cases of reactive left shift were consistently embedded within the higher-grade MDS group. IPCA yielded two-dimensional histogram projections for each individual case by relative weighting of measured cellular characteristics, optimized for preserving information distances derived through FINE. CONCLUSIONS: Objective analysis by information geometry supports the conclusions of previous studies that there are immunophenotypic differences in the maturation patterns of benign granulopoiesis and high grade MDS, but also reinforces the known pitfalls of overlap between low-grade MDS and benign granulopoiesis and overlap between reactive granulocytic left shifts and dysplastic granulopoiesis.