TIM-4 T細胞活性化とTヘルパー17型分化の阻害には、免疫グロブリンVとムチンドメインの両方が必要であり、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ経路を介して発生します。

新たな実験データは、T細胞免疫グロブリンムチン1（TIM-1）の重要な役割を示唆しています：in vivoにおける自己免疫および同種免疫反応におけるTIM-4経路。TIM-4エクトドメインを使用して、ヒトIgG Fc Fusionタンパク質in vitroでのT細胞活性化、シグナル伝達、分化反応におけるTIM-4の役割を研究しました。TIM-4FCは、TIM-1に依存しない経路を介して、素朴で事前に活性化されたT細胞活性化、増殖、およびサイトカイン分泌を阻害できることを実証します。TIM-4には、免疫グロブリン変数（IGV）およびムチンドメインが含まれています。IGVまたはムチンドメインのいずれかを含む新規TIM-4融合タンパク質を抑制効果の抑制効果を説明するドメインを特定するために生成されました。IGVドメインとムチンドメインの両方が抑制効果に必要であり、少なくとも部分的に細胞外シグナル調節キナーゼ経路活性の阻害によって媒介されることを実証します。自己免疫疾患と移植耐性において重要な役割を果たすTヘルパー17（TH17）細胞におけるTIMファミリーの役割に対する新たな関心を考えると、我々のデータは、TIM-4FCがCD4（+）T細胞の偏光を防ぐことができることを示しています。Th17表現型に。集合的に、我々の結果は、in vitroでのTIM-4FCの抑制的役割を強調しています。これは、TIM-1以外の受容体によって媒介されることを提案しています。さらに、この研究は、TH17免疫応答の調節におけるTIM-4FCの役割に関する新しい洞察を提供し、自己免疫療法の新しい道を開く可能性があります。

Emerging experimental data suggest an important role for the T-cell immunoglobulin mucin 1 (Tim-1):Tim-4 pathway in autoimmune and alloimmune responses in vivo. Using a Tim-4 ectodomain human IgG Fc fusion protein we studied the role of Tim-4 in T-cell activation, signalling and differentiation responses in vitro. We demonstrate that Tim-4Fc can inhibit naive and pre-activated T-cell activation, proliferation and cytokine secretion via a Tim-1-independent pathway. Tim-4 contains immunoglobulin variable (IgV) and mucin domains; to identify which domain accounts for the inhibitory effect novel Tim-4 fusion proteins containing either the IgV or mucin domain were generated. We demonstrate that both IgV and mucin domains are required for the inhibitory effects and that they are mediated at least in part by inhibition of extracellular signal-regulated kinase pathway activity. Given the emerging interest in the role of the Tim family in T helper type 17 (Th17) cells, which play an important role in autoimmune disease and transplantation tolerance, our data show that Tim-4Fc can prevent polarization of CD4(+) T cells to the Th17 phenotype. Collectively, our results highlight an inhibitory role for Tim-4Fc in vitro, which we propose is mediated by a receptor other than Tim-1. In addition, this study provides new insights into the role of Tim-4Fc in regulating Th17 immune responses and may open a new avenue for autoimmune therapy.