ケルセチンとルティンは、P-糖タンパク質とCYP 3A4を活性化することにより、免疫抑制剤であるNeoralからのシクロスポリンのバイオアベイラビリティを低下させました。

ケルセチンとルティンは、植物食品、ハーブ、栄養補助食品に人気のあるフラボノイドです。狭い治療窓を持つ免疫抑制剤であるシクロスポリン（CSP）は、P糖タンパク質（P-GP）およびシトクロムP-450 3A4（CYP3A4）の基質です。この研究では、Neoralおよび関連するメカニズムからのCSP薬物動態に対するケルセチンとルチンの効果を調査しました。ラットは、ケルセチンまたはルチンの有無にかかわらず、ネオラルを経口投与されました。血中CSP濃度は、特定のモノクローナル蛍光偏光免疫測定によってアッセイされました。結果は、ケルセチンとルティンがCSPのC（最大）を67.8および63.2％大幅に減少させ、AUC（0-540）をそれぞれ43.3および57.2％減少させることを示しました。in vitroの研究では、ケルセチンとルチンがP-gpとCYP3A4の機能を誘導することが示されました。結論として、ケルセチンとルティンは、P-GPとCYP3Aを活性化することにより、CSPのバイオアベイラビリティを減少させました。Neoralで治療された移植患者は、同種移植片拒絶のリスクを最小限に抑えるために、ケルセチンまたはルチンの同時消費を避ける必要があります。

Quercetin and rutin are popular flavonoids in plant foods, herbs, and dietary supplements. Cyclosporine (CSP), an immunosuppressant with a narrow therapeutic window, is a substrate of P-glycoprotein (P-gp) and cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4). This study investigated the effects of quercetin and rutin on CSP pharmacokinetics from Neoral and relevant mechanisms. Rats were orally administered Neoral with and without quercetin or rutin. The blood CSP concentration was assayed by a specific monoclonal fluorescence polarization immunoassay. The results showed that quercetin and rutin significantly decreased the C(max) of CSP by 67.8 and 63.2% and reduced the AUC(0-540) by 43.3 and 57.2%, respectively. The in vitro studies indicated that the quercetin and rutin induced the functions of P-gp and CYP3A4. In conclusion, quercetin and rutin decreased the bioavailability of CSP through activating P-gp and CYP3A. Transplant patients treated with Neoral should avoid concurrent consumption of quercetin or rutin to minimize the risk of allograft rejection.