PANC-1および39のヒト癌細胞株のパネルに対する潜在的な細胞毒性剤としてのVitex Negundoからのクリソプレネチンの同定（JFCR-39）

ヒト膵臓癌は、5年生存率が最も低い最も致命的な疾患であることが知られており、臨床使用におけるよく知られている従来の化学療法薬に耐性があります。反緊急戦略を利用してミャンマーからの薬用植物のスクリーニングは、PANC-1ヒト膵臓癌細胞に対して強力な優先的な細胞毒性活性を有する薬用植物の1つとしてVitex Negundoの同定につながりました。生物活性誘導の植物化学的調査により、PC（50）値が3.4μg/mLおよび4.6μg/mLの活性成分として、クリソプレネチン（1）およびクリソスプレノールD（2）がそれぞれPANC-1細胞に対して分離されました。これらの両方の化合物は、PANC-1細胞にアポトーシス様形態学的変化を誘導しました。クリソプレネチンは、日本癌研究財団の39のヒト癌細胞株（JFCR-39）のパネル、および肺、乳房、CNS、結腸、黒色腫、卵巣、前立腺癌、胃がん細胞に属する25の細胞株に対してさらにテストされました。系統は、層状範囲でクリソプレネチンに非常に敏感であることがわかりました。JFCR-39パネルでは、肺NCI-H522、卵巣OVCAR-3および前立腺PC-3細胞は、それぞれ0.12、0.18、0.17μMのGI（50）で最も敏感であることがわかりました。比較分析は、クリソプレネチンの分子作用モードが既存の抗がん剤と比較してユニークであることを示唆しています。

Human pancreatic cancer is known to be the most deadly disease with the lowest 5-year survival rate and is resistant to well known conventional chemotherapeutic drugs in clinical use. Screening of medicinal plants from Myanmar utilizing antiausterity strategy led to the identification of Vitex negundo as one of the medicinal plants having potent preferential cytotoxic activity against PANC-1 human pancreatic cancer cells. Bioactivity-guided phytochemical investigation led to the isolation of chrysoplenetin (1) and chrysosplenol D (2) as the active constituents with a PC(50) value of 3.4 μg/mL and 4.6 μg/mL, respectively, against PANC-1 cells. Both these compounds induced apoptosis-like morphological changes in PANC-1 cells. Chrysoplenetin was further tested against a panel of 39 human cancer cell lines (JFCR-39) at the Japanese Foundation for Cancer Research, and 25 cell lines belonging to lung, breast, CNS, colon, melanoma, ovarian, prostate cancer and stomach cancer cell lines were found to be highly sensitive to chrysoplenetin at a submicromolar range. In the JFCR-39 panel, lung NCI-H522, ovarian OVCAR-3 and prostate PC-3 cells were found to be most sensitive with GI(50) of 0.12, 0.18 and 0.17 μm, respectively. The COMPARE analysis suggested that the molecular mode of action of chrysoplenetin was unique compared with the existing anticancer drugs.